自体CIK细胞免疫疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究.doc

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1、自体CIK细胞免疫疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究【摘要】目的观察自体CIK细胞过继性免疫疗法对中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法体外利用抗CD3单抗、IL2、IFNγ等细胞因子从患者外周血单个核细胞(PBMC)中诱导扩增CIK细胞,培养11～14d后，分3个疗程回输患者体内，观察患者临床症状改善及生活质量改善状况，并用流式细胞仪检测回输前后患者T细胞亚群和NK细胞变化。结果86例接受自体CIK细胞治疗患者中,PR+MR为72例,总缓解率为83.72%。治疗前、后肿瘤患者临床症状有明显改善,有显著性差异（P<0.01）。CIK细胞经培

2、养后细胞总数和CD3、CD56T效应细胞均获得大量增殖,自体回输免疫治疗后,CD3、CD4T细胞和NK细胞比例均显著提高(P<0.01)。结论从中晚期非小细胞肺癌患者外周血PBMC中可高效扩增CIK细胞，自体回输能显著提高患者免疫功能，改善临床症状,提高生存质量,延长患者生存期。【关键词】CIK细胞；过继免疫治疗；非小细胞肺癌【Abstract】ObjectiveToobservethetherapyeffectofcytokineinducedkiller(CIK)inPBMCofpatientswithadvancednonsmallc

3、elllungcancer.MethodsCIKcellswereinducedandamplifiedfromPBMCof68NSCLCpatientsbyinvitroincubationwithIL2，IFNγ，antiCD3monoclonalantibodyfor1114daysandthentransfusedbacktopatients.ThechangesofTcellandNKcellofpatientsbeforeandafterCIKcelltreatmentwithFCMweretested.ResultsAfter11

4、14daysculture,thetotalnumberofCIKcellsandCD3+，CD56+Tcellsexpandedgreatly.AfterbeingtreatedwithCIKcells,thenumbersofCD3，CD4TcellandNKcellsofpatientsincreasedsignificantly(P<0.01).Theclinicalsymptomsof86patientswereimprovedclearly.ConclusionCIKcellsmaybeexpandedeffectivelyfrom

5、patientswithadvancedNSCLC.TheadoptiveimmunotherapyofautoimmunityofCIKcellscansignificantlyenhancecellularimmunefunctionandimprovetheclinicalsymptomofpatients.【Keywords】cytokineinducedkillercells;adoptiveimmunotherapy;nonsmallcelllungcancerCIK细胞（cytokineinducedkiller4cell）是目

6、前所知杀伤活性较强的肿瘤生物治疗效应细胞，其主要表达T细胞标记的CD3细胞和表达NK标记的CD56细胞。正常情况下，人体CD3、CD56表型的细胞仅占外周血细胞的1%～5％，肿瘤患者其T细胞功能则更低。自体CIK细胞免疫疗法就是从人体外周血中分离CD3、CD56以及CD4、CD8等细胞，在体外大量扩增后再回输到体内，以迅速提高机体T细胞免疫功能［1］。国内外已有研究表明，大量输注CIK细胞的作用能提高乳腺癌等恶性肿瘤患者自身免疫细胞功能，清除手术、放、化疗后体内残留的肿瘤细胞及微小转移病灶，从而延缓或减少复发，提高肿瘤的治愈率和生存率。作者从2003年

7、至2007年对86例中晚期非小细胞肺癌患者采用自体CIK细胞免疫疗法进行了过继性免疫治疗，并对其临床疗效进行了观察，现报告如下。1对象与方法1.1研究对象病例来源于宜宾市第二人民医院、四川省肿瘤医院、四川省人民医院以及成都陆军总医院收治的晚期非小细胞肺癌患者共86例，均经临床及病理学检测为中晚期恶性肿瘤，患者年龄最小37岁，最大74岁，平均年龄52.6岁。1.2研究方法1.2.1CIK细胞体外扩增与检测患者常规治疗结束或间隙期10d左右,静脉采血约50ml，肝素抗凝,Ficoll淋巴细胞分离液（1∶1）分离单个核细胞(PBMC),生理盐水洗涤3次，用R

8、PMI1640培养基(含10%人AB血清),调节密度为2×106/mL,第0d加入2000U/