溃疡性结肠炎 ppt课件

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1、溃疡性结肠炎2017.03.12目录1.发病与机制2.诊断3.治疗4.预后危险因素及发病机制1.遗传—种族差异和家族聚集性2.免疫—免疫抑制剂有效3.感染—无菌结肠不会患病4.心理因素—UC患者具有内向、敏感的人格特征和焦虑、消极等不良心理。UC家族史非吸烟者进食蔬菜少低文化程度骨性疾病患者缺乏母乳喂养中医病因病机1.禀赋不足2.外感湿热毒邪3.饮食不节偏嗜4.劳倦情志内伤脾失健运核心环节1.气血壅滞2.气滞湿阻淤血内生脂络受损血败肉腐内溃成疡大肠传导失司中医病因病机本者脾虚肝之清阳不升，则不能疏泄水谷，濡泄中满之证，在所不

2、免肾者所以司守于下…….束则不泄湿寒痰热淤毒肠粘膜层粘膜下层肌层浆膜层大肠壁结构示意大肠壁结构功能固有层内尚有孤立淋巴小结以及多种免疫细胞大肠壁粘膜层肌层内环外纵固有层粘膜下层浆膜层血管、淋巴管、成群的脂肪细胞柱状细胞大量上皮下陷而成的大肠腺（肠隐窝）杯状细胞分泌粘液上皮层粘膜肌层粘膜层和粘膜下层，是溃疡性结肠炎的主要病变部位，很少深入肌层肠黏膜生理肠上皮粘膜内质网呈高反应性（XBP1基因调控内质网高反应性）损伤后的上皮自我更新修复前列腺素Ｅ受体４（ＰＴＧＥＲ４）可加强这种修复肠黏膜上肠黏液阻隔病原菌肠上皮细胞同紧密连接一齐

3、构成了严丝合缝的生物屏障杯状细胞单层柱状上皮细胞杯状细胞可以调节肠上皮分泌的黏液量，同时可促进肠上皮的修复和调节肠上皮炎症反应肠上皮粘膜屏障的破坏与修复的缺失1、肠道菌群改变2、相关基因异常3、危险因素的作用细胞基质黏合力缺陷损伤后的上皮修复功能缺陷等内质网高应激状态肠上皮分化与增殖功能缺陷屏障功能缺陷多种类型的肠上皮功能紊乱紧密连接损伤机制上皮功能紊乱的使动因素紧密连接损伤作为IBD的使动因子，那么又是什么最开始介导了炎性因子对紧密连接的破坏？紧密连接的破坏多种类型的上皮功能紊乱损伤持续修复不及无菌结肠不患病相关基因异常内

4、因外因跨膜蛋白（主要成分）和细胞质接头蛋白组成封闭临近细胞接缝，保持机体内环境稳定渗透屏障，调节水电解质运动离子定向转运，大分子吸收上皮细胞分化紧密连接束不连续是大分子(如食物抗原或细菌内毒素)穿透上皮屏障的关键原因炎性因子干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）肿瘤坏死因子α，导致粘膜屏障破坏紧密连接作为IBD的启动作用UC中，病变肠管上皮屏障功能可下降80%以上紧密连接束数目及网络深度也下降IBD发病紧密连接破坏黏膜屏障功能下降产生大量炎性细胞因子及介质紧密连接破坏贯穿始终肠腔抗原物质、病原菌向肠黏膜固有层移位激

5、活固有层免疫细胞进一步加剧黏膜屏障损伤Outsidemast肥大细胞mastdendritic树突状细胞Interstitialfluid组织液Capillaryendothelialcells毛细血管内皮细胞Chemokines趋化因子Histamine组胺Vasodilation血管舒张nuetrophil中性粒细胞B细胞或T细胞此图来源网络IFN-γ&TNF-αinthepathogenesisofUCTNF-α降低肠上皮细胞屏障的跨上皮电阻TER启动MLCK转录肌球蛋白轻链磷酸化从而破坏紧密连接紧密连接的数目与TER

6、呈对数关系增加MLCK蛋白的表达紧密连接周围骨架蛋白重新分布IFN-γ启动上皮细胞对TNF-α的反应最终结局是肠粘膜通透性增加粘膜固有层单个核细胞产生白细胞介素IL13影响细胞紧密连接蛋白claudin-2的表达平行增高claudin-2能诱导肠黏膜针对小分子物质的通透性增高IL-1B所介导的通路与之一致使MLCK表达和活性增加白细胞介素&UCUC患者其表达水平为正常人10倍以上粘膜通透性增加IL1BIL-1B是肠道炎性反应级联放大反应环节的核心炎性因子trueornot？紧密连接的破坏是IBD发生的启动因子又是什么导致了紧

7、密连接破坏的启动？动物实验已经证实：JAM-A是紧密连接蛋白的组分之一，小鼠JAM-A缺失后，结肠上皮通透性增加，上皮TER下降，而黏膜下中性粒细胞浸润增加，并有淋巴细胞滤泡集合等类IBD表现。微生物vsUC肠道菌群一般可以分为有益菌、条件致病菌和病原菌。这些细菌在肠腔内通过定植、黏附、竞争、占位等非免疫调节作用来稳定微生态环境。病原菌多为过路菌，长期定植的机会少。只要肠道菌群稳态平衡，则致病菌无法定植。以上这些提示了：肠道细菌在UC发病中的重要作用，肠细菌攻击作为启动炎症反应理论具有重要作用致病大肠杆菌大肠杆菌侵入肠上皮细

8、胞在巨噬细胞内进行复制致病菌（厚壁菌门）、立克次体完成逃避自噬机制第一层防御肠道粘膜屏障破坏空肠弯曲菌易位真菌通过受体Dectin-1激活炎症因子&T细胞免疫应答共生菌保护作用减弱脆弱拟杆菌的定植可改善IBD丁酸梭菌为上皮供能并阻止促炎肠细菌总数增加，多样性减少AttackDefense微