ras-raf-mapk通路

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1、Ras－Raf－MAPK通路(膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径）小组成员：李颖、姜明静、滕元伟、惠丽娜、张霞、吴双、王亮、周钊、闫晓东、王海鹏细胞膜受体G蛋白偶联型受体酶偶联型受体蛋白酪氨酸激酶（PTK)型受体---RTK又称受体型蛋白酪氨酸激酶丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶型受体鸟苷酸环化酶型受体蛋白酪氨酸激酶偶联受体离子通道受体RAS蛋白RAS蛋白是RTK(受体型PTK)介导的信号通路中的一种关键组分。RAS蛋白是ras基因表达产物。RAS蛋白是一种小的GTP结合蛋白，具有GTP酶结构域。结合GDP为失活态

2、，结合GTP时为活化态（鸟苷酸交换因子，如sos）RAS蛋白具有分子开关的作用。SOSGrb2（growthfactorreceptorbindingprotein2)（接头蛋白，含1个SH2和2个SH3）接头蛋白：信号转导通路中不同信号转导分子的接头，连接上游信号转导分子和下游信号转导分子,通过蛋白质相互作用结构域介导蛋白质的相互作用。SOS有SH3结构域，没有SH2结构域；具有PTK活性的受体被配体（细胞外信号，如EGF)激活后，PTK活性使其自我磷酸化，并与Grb2的SH2结合，Grb2的SH3与

3、SOS结合，活化SOS。SOS的核苷酸转移酶活性，使得Ras－GDP转变为Ras－GTP，Ras进入活化态作用于Raf蛋白；SOS：sonofsevenlessRaf蛋白(MAPKKK):具有ser／Thr蛋白激酶活性，为MAPK系统激活因子（c－Raf－1，B－Raf，A－Raf）保守区域CR1：锌指结构CR2：含可被磷酸化的Ser/ThrCR3：激酶结构域Ras使Raf定位于质膜，激活Raf的激酶活性。MAPK系统（mitogen-activatedproteinkinase)MAPKK激酶（MAP

4、KKK,即Raf蛋白）MAPK激酶（MAPKK，MEK）MAPK（有丝分裂原激活的蛋白激酶）Ras与Raf结合并激活Raf（又称MAPKKK）Raf结合并磷酸化MAPKK的Ser/Thr使之激活MAPKK磷酸化MAPK的Ser/Tyr使之激活MAPK进入细胞核，使多种底物蛋白的Ser/Thr残基磷酸化，修饰它们的活性RAS-Raf-MAPK:配体+酪氨酸蛋白激酶受体(RTK)→接头蛋白（如Grb2)→鸟苷酸释放因子(GRF，如SOS)→Ras→→Raf（MAPKKK）→MAPKK→有丝分裂原活化蛋白激酶

5、(MAPK)→→进入细胞核→转录因子→基因表达Ras释放GDP需要鸟苷酸释放因子（GRF，如SOS）参与；SOS有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接。（细胞外信号）EGF、PDGF等具PTK活性的受体Grb2PSOSPRas-GDPPRaf调节其他蛋白活性MAPKKKPMAPKKMAPKPPP细胞核反式作用因子调控基因表达细胞膜二聚化（SH2）（SH3）（Pro)Ras-GTP基本模式：结合配体后形成二聚体。第一个蛋白激酶被激活。对于有蛋白激酶活性的受

6、体来说，此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性，对于没有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活与其偶联的蛋白激酶。通过蛋白质-蛋白质相互作用或者蛋白激酶磷酸化修饰激活下游信号转导分子，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶。蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等，影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。That’sall!Thankyou!