张凤丽答辩ppt课件

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：张凤丽日期：2005年5月18日1重组人IFNα-2b治疗子宫内膜异位症模型的免疫机制研究02级硕士：张凤丽导师：谢梅青副教授2前言3研究背景子宫内膜异位症(简称内异症)是育龄妇女的常见病，痛经、不孕为其主要临床表现。EM发病率约10%～15%。不孕妇女中：EM发病率30%～50%。EM中不

2、孕的发病率为25%～35%。在慢性盆腔痛患者中经腹腔镜检证实有30%～50%是内异症。---内异症严重影响了妇女的身心健康4研究背景－内异症的病因学说经血逆流学说—经典学说体腔上皮化生学说良性转移学说环境学说基因学说免疫学说－－－研究热点5研究背景－内异症的病因学说研究表明76%～90%生育年龄妇女会发生经血逆流,但只有10%～15%的妇女患子宫内膜异位症。1980年，Weed和Arquemboug就指出子宫内膜异位症是一种与自身免疫有关的疾病。6研究背景－内异症的病因学说2001年，Nothnick称内异症为一种自身免疫性疾病。目前学者们认为免疫系统的异常对于子宫内膜异位症的种植、粘附、

3、生长等各个环节起着重要作用。---免疫学说已获得普遍认同7研究背景－内异症与细胞免疫T淋巴细胞是机体产生特异性细胞免疫应答的重要细胞：CD3+代表全部T淋巴细胞；CD4+代表辅助性T细胞(Th)；CD8+代表细胞毒性T细胞(Tc)和抑制性T细胞(Ts)；T淋巴细胞各亚群失衡－－免疫系统改变8研究背景－内异症与细胞免疫众多研究发现：内异症患者血清、腹腔液中的CD3、CD4比率及CD4/CD8比值降低，Th与Ts细胞比例失衡，CD4/CD8比值倒置，指出子宫内膜异位症的发生、发展与患者的细胞免疫功能低下有关。---内异症患者多存在细胞免疫功能缺陷或低下9研究背景－内异症与体液免疫目前国内外学者

4、也证明了内异症患者体内存在下列抗体增多：非器官特异性的抗体：抗多核苷酸类、抗组蛋白及抗磷脂、心脂类抗体、抗Laminin-1抗体等器官特异性抗体：AOA、AEA等---内异症患者存在体液免疫反应增强10研究背景－内异症与细胞因子活化的CD4+辅助细胞分为：Th1细胞：IL-2、IL-12和干扰素-γ等，反映机体的细胞免疫状态；Th2细胞：IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等,反映机体的体液免疫状态Th1/Th2细胞因子动态失衡－－疾病发生11研究背景－内异症与细胞因子目前发现，内异症患者：Th1/Th2细胞分泌的细胞因子水平发生了转变，Th1/Th2失衡，Th1向Th2漂移，使子宫

5、内膜能够逃避免疫监视及杀伤而在异位种植，引起内异症的发生发展。---内异症存在Ｔｈ1/Ｔｈ2失衡12研究背景－内异症的治疗药物性激素：抗性激素类：手术：---此两种方法均没有考虑到内异症患者整体免疫状态的调节不良反应多，复发率高，五年复发率均在40％左右，效果不理想。单纯切除病灶、术后复发率高，易造成新粘连。13研究背景－内异症的免疫治疗内异症的免疫病因学研究进展：改善机体的免疫功能－－新的EM治疗法------免疫调节剂目前一些免疫抑制剂：如corticoids(类皮质激素)、indomethacin(消炎痛)、pentoxifylline(已酮可可碱)等------其副反应较大，在临床

6、上受到限制14研究背景－内异症的免疫治疗抗病毒、抗肿瘤干扰素：增强巨噬细胞的功能、提高NK细胞活性减少IgE的产生、调节机体免疫功能---开始在实验室及临床应用于内异症15研究背景－内异症的免疫治疗1999年，IngelmoJM等发现IFNα-2b腹腔或皮下注射干扰素治疗内异症模型，发现异位病灶明显缩小；2000年,BahaFateen等采取腹腔内一次性置入IFNα-2b治疗EM患者，复发率降低，妊娠率提高，推测干扰素可用于内异症的治疗。2001年，ShawkyZ.A及2005年，NishidaM等体外也发现：IFN可抑制异位子宫内膜细胞的DNA合成，促进异位子宫内膜细胞凋亡。---干扰素

7、可作为一种免疫调节剂用于内异症的治疗16研究背景－内异症的免疫治疗总结：IngelmoJM实验只是单纯从用药前后病灶大小来推测干扰素治疗效果，用药的时间过短，而BahaFateen的实验也是一次性腹腔用药，ShawkyZ.A及NishidaM的实验都是一些体外研究。---干扰素治疗内异症的具体机理是？17研究立题本研究拟建立SD大鼠子宫内膜异位症模型，通过不同用药途径观察重组人IFNα-2ｂ对内异症异位病灶的作用，并检测