Tat抗隐孢子虫防御机制研究.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn#Tat抗隐孢子虫防御机制研究*周蕊，刘晓洁（武汉大学基础医学院，武汉市，430000）5摘要：隐孢子虫感染是导致艾滋病人死亡的重要原因之一。人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV）编码的Tat（Trans-activating）蛋白是一种重要调控蛋白,在病毒复制和感染致病中起重要作用。并且，Tat蛋白还可以释放到细胞外，影响未被HIV感染细胞的功能。细胞外释放的Tat作为一种多效性分子，可以诱导不同的靶细胞产生多种生10物效应，在艾滋病发病机制中担任着重要的

2、角色。并且有研究表明，Tat蛋白可以增强感染机会性致病病原体的机会。然而，Tat蛋白对微小隐孢子虫感染的影响及其分子机制目前尚不清晰。本论文的第二部分探讨Tat蛋白对微小隐孢子虫感染的影响。研究结果发现，使用含有HIVTat的质粒转染细胞可以增强微小隐孢子虫的感染。并且发现在HIVTat作用下微小隐孢子虫感染后抗病原生物相关因子iNOS的表达量下降。在对其分子机制的研究中，发15现Tat蛋白通过调节miR-27b的表达，从而影响KH-型剪接调控蛋白（KH-typesplicingregulatoryprotein，KSRP）的表达。KSRP作为一种RNA结合蛋

3、白，可以与3’UTR区域中的ARE结构结合，调控iNOSmRNA的稳定性，从而影响上皮细胞抗病原生物防御机制，导致微小隐孢子虫感染加重。该分子机制的阐明也可以有助于解释艾滋病人更易感染其他机会性致病病原体这一普遍现象。20关键词：HIVTat蛋白；iNOS；KSRP；抗隐孢子虫防御中图分类号：R373HIV-1Tatimpairsanti-C.parvumdefensethroughmodulatingtheexpressionofKSRP25ZHOURui,LIUXiaojie(SchoolofBasicMedicalSciences,WuhanUniver

4、sity,185DonghuRoad,Hubei430071,China.)Abstract:CryptosporidiuminfectionisoneoftheimportantcausesofAIDSdeaths.HIVTatisaviraltrans-activatingproteinessentialforHIV-1replicationininfectedcells.TatcanalsobereleasedfromHIV-infectedmacrophagesandlymphocytesandtakenupbymanycelltypesincludi

5、ngepithelialcells.30ExtracellularTatactsasapleiotropicmoleculeinducingseveralbiologicaleffectsondifferenttargetcellsandisakeyplayerinAIDSpathogenesis.WerecentlydemonstratedthatTathampersToll-likereceptor4(TLR4)/NF-kB-mediatedinnateimmunityandincreasesC.parvuminfectionburdeninculture

6、depithelialcells.However,mechanismsbywhichTatattenuatesepithelialanti-microbialimmunityarenotfullyunderstood.ThesecondpartofthispaperexploredtheeffectofTatproteinonC.35parvum.TheresultsshowedthatHIVTatinducedepithelialexpressionofKSRP(KSRP,alsoknownasKHSRP)throughdownregulationofsel

7、ectedmiRNAs,suchasmiR-27b.AsanRNA-bindingprotein,KSRPcouldrecognizeAU-richelements(AREs)withinthe3’UTRsofiNOSmRNAandcontroltheirhalf-lifetimeinthecytoplasm.Resultsfromourstudiescouldprovidearationalbasisfortheimplementationofnewimmunotherapeuticstrategiesforopportunisticinfectionsin

8、AIDSpatients.40Keyw