原发性肝癌研究进展2012课件

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1、原发性肝癌研究进展一、肝癌的发病状况流行病学研究显示:全球50%肝癌发生在我国,其死亡率随不同地域而变化。江苏和广西部分地区男性肝癌死亡率达2%,女性0.3%;岱山群岛男性肝癌死亡率高达10%。美籍华人肝癌发病率高于白人和黑人,但低于中国本土和新加坡华人。死亡率高的地区发病年龄亦较早。二、肝癌的病因肝炎病毒:HBV、HCV。HBV是亚洲国家最主要的因素;HCV是西方国家终末期肝病的首位原因。在东南亚地区HBV合并HCV、HIV感染尤为明显。酗酒。化学致癌物。非酒精性脂肪性肝炎(代谢综合症)亦是肝癌的高风险因素。吸烟、肥胖和糖尿病。三、肝癌的类型组织学类型:

2、肝细胞癌胆管细胞癌混合型肝癌肉眼分型:早期肝癌(小肝癌)---φ<3cm,或结节数目≤2个,其直径总和<3cm。中晚期肝癌(1)巨块型(2)多结节型(3)弥漫型。四、肝癌的病理诊断(一)肝细胞癌(HCC)人体最常见的恶性肿瘤;男性多见,可发生于任何年龄,高发年龄30~50岁。临床常表现右上腹疼痛、腹水、黄疸及肝脏肿块。血清AFP常升高。1概述巨块型:单个巨大结节,直径常>10cm,质硬,切面可见出血坏死。结节型:最常见,为多个结节,直径常为数毫米至数厘米,肿瘤周围组织常为肝硬化。弥漫型:肿瘤呈无数小结节弥漫分布于肝脏。早期肝癌(小肝癌):单个癌结节直径<3

3、cm或结节数目不超过2个,直径总和不超过3cm,界限清楚,切面常无出血坏死。2巨检巨块型多结节型弥漫型3鏡检组织学类型小梁状(板状)型:最常见,肿瘤细胞呈不同厚度(3层以上)的条索状排列,间隔血窦,血窦内衬扁平内皮细胞;有时血窦扩张形成大的血管腔隙。有时瘤细胞呈多板状排列或生长拥挤,血窦不明显,表现为实性(团块状)。HCC,小梁状(板状)型,细胞大于3层假腺(腺泡)型:可由于肿瘤组织中心细胞变性或实性小梁崩溃所致,这些假的腺腔中为细胞碎屑、吞噬细胞及渗出物。腺腔样结构亦可由于癌细胞之间的小胆管扩张而成,其内含胆汁。硬化型:常见于肿瘤放化疗或肝梗死之后,肿瘤

4、中有丰富的纤维性间质分隔,肿瘤呈条索状。以往所谓的“硬化型肝细胞癌”部分为肝细胞癌,部分为肝内胆管癌,故不能作为一种病理组织学亚型。肝细胞样细胞:最常见,形态类似于肝细胞,核/浆比例大,核呈空泡状,核仁明显,胞浆比正常的肝细胞更具嗜碱性,肝细胞之间常见毛细胆管。细胞学类型多形性细胞:具有多核或奇异形核,核深染,可形成巨细胞,小梁结构不明显,可成片或形成实性结节。透明细胞:胞浆透亮,多数是由于含有大量的糖原或脂滴所致,常成片存在或成板状排列,有时与转移性透明细胞癌(如肾透明细胞癌)难以区别。其他细胞:如梭形细胞、类癌样细胞。肝细胞癌中有时可见部分肿瘤细胞呈梭

5、形,与上皮成分混杂。若肿瘤完全由梭形细胞组成,则可能不是肝细胞来源。特殊染色及免疫组化特殊染色银染色:有助于显示血窦轮廓,与正常或肝硬化相比,常缺乏网状结构。PAS染色:部分胞浆内包涵体(球形玻璃样小体)阳性,富含糖原的透明细胞阳性。免疫组化表型HepPar1:几乎所有HCC均阳性,认为其敏感性和特异性位于各种肝细胞性标记物之首。CK-Pan:常阴性,CK8和CK18可阳性,CK7部分阳性(约24%)。AFP:出现约1/4的成人肝细胞癌,阳性较弱。CEA:肝细胞癌中毛细胆管阳性。HepPar1AFP4.特殊组织类型纤维板层癌:主要见于青年人(年龄多<25岁

6、),血清AFP很少升高,很少有HBV感染,无肝硬化,预后较好(5年生存率约为50%);肿瘤多位于肝左叶,边界清,单发。组织学特点为癌细胞大,多角形,嗜酸性,胞浆内常有明显的细颗粒(线粒体);癌细胞成片状、巢状或条索状排列,周围有丰富的纤维间质,呈板层状包绕于癌细胞巢。5.鉴别诊断肝细胞腺瘤少见;绝大多数为女性,与口服避孕药密切相关,一般不伴有慢性肝病。肿块常位于肝脏表面,多为单发,直径常>10cm,边界清,有包膜,无卫星结节;切面灰黄,棕褐色。细胞分化良好,无异型;2-3层肝细胞板;无浸润性生长,有出血,但坏死少见,肿块周围为正常肝组织。肝腺瘤高分化HCC

7、,CD34标记有腺管样结构,腺腔由立方或柱状、多形性上皮细胞构成;常分泌粘液。免疫组化有助于鉴别诊断:CK-Pan、CEA、EMA阳性;CK19常阳性,CK7大部分阳性,CA19-9在胆管癌中阳性率约40%。CK19和CA19-9在HCC中阴性。胆管癌CK19假腺型及透明细胞型肝细胞癌要与转移性腺癌及肾或肾上腺癌鉴别,转移性腺癌常缺乏肝细胞特点及血窦结构。免疫组化:HepPar1、AFP、CK8、CK18、CK7、CK20、villin、CAM5.2,抑制素和Melan-A等。透明细胞型肝细胞癌与转移性肾透明细胞癌:常用抗体为HepPar1和AFP,肝细胞

8、癌与肾上腺皮质癌:常用抗体为HepPar1。临床检查转移性癌(二)

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