fas抗原-配体系统与肝脏疾病研究进展(1)

《fas抗原-配体系统与肝脏疾病研究进展(1)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、Fas抗原-配体系统与肝脏疾病研究进展(1)　　摘要:fas抗原和fas配体（fasL）是细胞表面的两种跨膜蛋白。当一个细胞的fas与另一个细胞的fasL相结合时，可以导致表达fas的细胞凋亡；t淋巴细胞表达fasL可以使表达fas的肝细胞凋亡。fas诱导的肝细胞凋亡在某些肝脏疾病的发展中起重要作用。　　　　组织器官内环境的稳定受细胞增殖、分化和死亡的共同调节。生理性细胞死亡主要通过凋亡进行。细胞凋亡（apoptosis）是细胞生命的基本特征之一，生理状态下参与调节体内正常细胞的更新和异常细胞的清除，而在病理状态下异常的凋亡又与肿瘤等多系统疾病的发生发展密切相关。fas抗原及fas配体

2、（fasL）为介导细胞凋亡的一对膜蛋白，fasL与fas结合，可导致表达fas的细胞凋亡。fas-FasL能介导肝细胞凋亡，其功能异常与肝脏疾病的发生相关。　　　　1Fas、fasL的结构和分布　　Fas抗原-配体系统与肝脏疾病研究进展(1)　　摘要:fas抗原和fas配体（fasL）是细胞表面的两种跨膜蛋白。当一个细胞的fas与另一个细胞的fasL相结合时，可以导致表达fas的细胞凋亡；t淋巴细胞表达fasL可以使表达fas的肝细胞凋亡。fas诱导的肝细胞凋亡在某些肝脏疾病的发展中起重要作用。　　　　组织器官内环境的稳定受细胞增殖、分化和死亡的共同调节。生理性细胞死亡主要通过凋亡进行

3、。细胞凋亡（apoptosis）是细胞生命的基本特征之一，生理状态下参与调节体内正常细胞的更新和异常细胞的清除，而在病理状态下异常的凋亡又与肿瘤等多系统疾病的发生发展密切相关。fas抗原及fas配体（fasL）为介导细胞凋亡的一对膜蛋白，fasL与fas结合，可导致表达fas的细胞凋亡。fas-FasL能介导肝细胞凋亡，其功能异常与肝脏疾病的发生相关。　　　　1Fas、fasL的结构和分布　　　　Fas又称apo-1，即cD95分子。人fas基因定位于10号染色体q23，基因长度约25Kb，人fascDNA长度为2534bp[1]。fas基因编码一种与神经生长因子受体（nGFR）和肿瘤

4、坏死因子受体（tNFR）同源的48KD的跨膜蛋白。人的fas蛋白由325个氨基酸组成，其分子结构由三部分组成：膜外的n末端区、跨膜区和膜内c末端区。膜外区的氨基酸序列相对保守，具有膜受体的特性，跨膜区位于分子中部，膜内区有一段80个氨基酸组成的肽链，具有细胞凋亡的信号传导作用，称为死亡域[2]。人fasL基因位于1号染色体q23，基因长度约8Kb。fasL基因编码的蛋白属于Ⅱ型跨膜蛋白，由281个氨基酸残基组成，分子量约40KD[3]。　　　　fas主要分布于人活化的t、b淋巴细胞以及人恶性淋巴样细胞，在肝胆管细胞、内皮细胞及神经结的卫星细胞上也可检测到fas，某些组织细胞经活化后可诱

5、导表达fas。fasL主要表达于活化的成熟t淋巴细胞，t淋巴细胞受到抗原刺激或在iL-2存在时其表面可迅速地被诱导出fasL[4]。fas和fasL均可分泌或脱落至细胞外，成为可溶性功能活性分子。基质金属蛋白酶能使膜结合的人fasL脱落[5]。受fasL的刺激后，将刺激信号传递到膜内。膜内结构域导致细胞自身程序性死亡，故又称“死亡”（deathdomain）[6]。fas与fasL/Fas单抗作用后，导致fas死亡区自聚和/或交联，可能激活多种蛋白酶或内源性核酸内切酶引起细胞凋亡。从人b淋巴细胞cDNA文库中筛选出的含fas死亡区的fas关联蛋白fADD（fasassociatedde

6、athdomainprotein），以及用酵母基因选择系统从人t淋巴细胞cDNA文库中筛选出的另一种分子量为74KD的蛋白rIP，均可作为fas的底物，连接于fas分子膜内部分，与细胞凋亡密切相关[6，7]。fAP-1（一种酪氨酸磷酸化酶）、iCE（白介素-1β转换酶）家族的一些蛋白酶也与fas分子发生作用。此外，fas凋亡信号的传导还涉及fasL、蛋白激酶（pK）、蛋白酶、神经酰胺、钙离子、癌基因bcl-2、abL、p53蛋白等多种分子。　　　　fas-FasL系统参与活化t淋巴细胞的凋亡。抗原刺激t淋巴细胞活化增殖，为防止活化t淋巴细胞无限增殖，需使活化t淋巴细胞凋亡，以防止在体内

7、大量堆积。t淋巴细胞被激活后既可表达fas也可表达fasL，并且活化的t淋巴细胞对fas传导的凋亡信号的敏感性增加。活化t淋巴细胞的fas与活化t淋巴细胞的fasL结合，可以一方凋亡，也可以双方凋亡，这样可清除部分活化t淋巴细胞，减轻免疫反应，达到下调免疫反应的目的，防止自身免疫的出现。fas介导的t淋巴细胞凋亡存在三种方式：（1）fas-FasL介导的细胞间凋亡；（2）fas-FasL引起的自身细胞凋亡；（3）可溶性fasL引起自身及细胞间凋