fas抗原配体系统与肝脏疾病

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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻浅谈　　摘要:fas抗原和fas配体（fasl）是细胞表面的两种跨膜蛋白。当一个细胞的fas与另一个细胞的fasl相结合时，可以导致表达fas的细胞凋亡；t淋巴细胞表达fasl可以使表达fas的肝细胞凋亡。fas诱导的肝细胞凋亡在某些肝脏疾病的发展中起重要作用。　　组织器官内环境的稳定受细胞增殖、分化和死亡的共同调节。生理性细胞死亡主要通过凋亡进行。细胞凋亡（apoptosis）是细胞生命的基本特征之一，生理状态下参与调节体内正常细胞的更新和异常细胞的清除，而在

2、病理状态下异常的凋亡又与肿瘤等多系统疾病的发生发展密切相关。fas抗原及fas配体（fasl）为介导细胞凋亡的一对膜蛋白，fasl与fas结合，可导致表达fas的细胞凋亡。fas-fasl能介导肝细胞凋亡，其功能异常与肝脏疾病的发生相关。　　1fas、fasl的结构和分布　　fas又称apo-1，即cd95分子。人fas基因定位于10号染色体q23，基因长度约25kb，人fascdna长度为2534bp1。11使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻fas基因编码一种与神经生长因子受体（ngfr）和肿

3、瘤坏死因子受体（tnfr）同源的48kd的跨膜蛋白。人的fas蛋白由325个氨基酸组成，其分子结构由三部分组成：膜外的n末端区、跨膜区和膜内c末端区。膜外区的氨基酸序列相对保守，具有膜受体的特性，跨膜区位于分子中部，膜内区有一段80个氨基酸组成的肽链，具有细胞凋亡的信号传导作用，称为死亡域2。人fasl基因位于1号染色体q23，基因长度约8kb。fasl基因编码的蛋白属于?型跨膜蛋白，由281个氨基酸残基组成，分子量约40kd3。　　fas主要分布于人活化的t、b淋巴细胞以及人恶性淋巴样细胞，在肝胆管细胞、内皮细胞及神经结的卫星细胞上也可检测到fas，某些组织细胞经活化后可诱导表

4、达fas。fasl主要表达于活化的成熟t淋巴细胞，t淋巴细胞受到抗原刺激或在il-2存在时其表面可迅速地被诱导出fasl4。fas和fasl均可分泌或脱落至细胞外，成为可溶性功能活性分子。基质金属蛋白酶能使膜结合的人fasl脱落5。受11使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻fasl的刺激后，将刺激信号传递到膜内。膜内结构域导致细胞自身程序性死亡，故又称“死亡”（deathdomain）6。fas与fasl/fas单抗作用后，导致fas死亡区自聚和/或交联，可能激活多种蛋白酶或内源性核酸内切酶引起细

5、胞凋亡。从人b淋巴细胞cdna文库中筛选出的含fas死亡区的fas关联蛋白fadd（fasassociateddeathdomainprotein），以及用酵母基因选择系统从人t淋巴细胞cdna文库中筛选出的另一种分子量为74kd的蛋白rip，均可作为fas的底物，连接于fas分子膜内部分，与细胞凋亡密切相关6，7。fap-1（一种酪氨酸磷酸化酶）、ice（白介素-1β转换酶）家族的一些蛋白酶也与fas分子发生作用。此外，fas凋亡信号的传导还涉及fasl、蛋白激酶（pk）、蛋白酶、神经酰胺、钙离子、癌基因bcl-2、abl、p53蛋白等多种分子。　　fas-fasl系统参与活化

6、t淋巴细胞的凋亡。抗原刺激t淋巴细胞活化增殖，为防止活化t淋巴细胞无限增殖，需使活化t淋巴细胞凋亡，以防止在体内大量堆积。t淋巴细胞被激活后既可表达fas也可表达11使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻fasl，并且活化的t淋巴细胞对fas传导的凋亡信号的敏感性增加。活化t淋巴细胞的fas与活化t淋巴细胞的fasl结合，可以一方凋亡，也可以双方凋亡，这样可清除部分活化t淋巴细胞，减轻免疫反应，达到下调免疫反应的目的，防止自身免疫的出现。fas介导的t淋巴细胞凋亡存在三种方式：（1）fas-fasl

7、介导的细胞间凋亡；（2）fas-fasl引起的自身细胞凋亡；（3）可溶性fasl引起自身及细胞间凋亡8。　　fas-fasl介导的凋亡是t淋巴细胞杀伤途径之一。细胞毒性t淋巴细胞（ctl）对靶细胞特别是受感染靶细胞的直接杀伤，是使靶细胞凋亡，目前认为有穿孔素/粒酶系统和fas-fasl系统两种途径。ctl经fas-fasl途径对靶细胞的直接杀伤可分为两个阶段。首先，ctl识别靶细胞，活化表达fasl。然后，ctl表面的fasl与靶细胞表面的fas结合，传导死亡信号激活靶细胞内在的