医学ppt--药物不良反应及处理

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1、药物治疗不良反应及处理肿瘤内科胡夕春化疗发展的历史始于二十世纪四十年代：氮芥治疗淋巴瘤；氨喋呤治疗急性淋巴细胞性白血病五十年代：氟尿嘧啶（5-Fu）、6巯基嘌呤、甲氨喋呤、环磷酰胺、放线菌素D等。甲氨喋呤治疗绒毛膜上皮细胞癌取得成功。六十年代：长春花碱、阿霉素、阿糖胞苷、博莱霉素、顺铂；细胞动力学和药代动力学研究；儿童急淋、霍奇金病通过联合化疗已能治愈，开始了其他实体瘤的化疗。证明了联合化疗优于单药。七十年代：一些肿瘤的联合化疗方案更趋成熟八十年代，异长春花碱、紫杉醇，进行耐药机制研究、生物反应调节剂提高化疗疗效的研究、免疫治疗与化疗合用的研究。九十年代：粒细胞集落刺激因子（G-CSF），大剂

2、量化疗加G-CSF支持的外周血干细胞移植技术（淋巴造血系统恶性肿瘤，部分化疗敏感的实体瘤）。近年研究的新热点：靶向治疗（利妥昔单抗和曲妥珠单抗，酪氨酸激酶抑制剂，肿瘤血管生成抑制剂）乳腺癌的内科治疗手段晚期辅助治疗新辅助化疗内分泌靶向抗肿瘤药物药代动力学吸收生物利用度临床上用来反映药物吸收的程度吸收不良或首过代谢增强均可降低药物的生物利用度肿瘤病人通常存在各种改变药物吸收的因素吉非替尼和拉帕替尼抗肿瘤药物药代动力学分布药物从体循环分散到不同组织的过程，即从中央室向周边室运动这一过程是可逆的，即结合型与游离型药物保持一定的动态平衡。当病人发生低白蛋白血症时，可引起药物血浆蛋白结合的变化，使游离药

3、物浓度增加，药理效应增强。5-FU和卡培他滨毒性不一紫杉醇和白蛋白紫杉醇适应证不一样抗肿瘤药物药代动力学代谢大部分药物进入人体后主要在肝脏经微粒的催化而代谢细胞色素P450酶（CYP）在生物转化过程中起重要作用。CYP3A和CYP2C常与临床重要药物的代谢有关。大多抗肿瘤药物代谢与CYP3A有关。不良反应预测疗效没有AE的患者往往能够坚持5年在多种药物联合应用的过程中可能产生酶诱导而致药物作用减弱或酶抑制引起药物代谢减少作用延长、毒副作用增加。代谢的结果通常是解毒，但某些药物经过代谢也可以产生活性循环代谢CytochromeP4502D6ActivityPredictsAdherencetoT

4、amoxifenTherapyJ.Raeetal–Abstract#77CYP4502D6isaliverenzymeresponsibleforconvertingtamoxifentoitsmoreactivemetaboliteendoxifenCaucasiansandWesternEuropeans%populationCYP2D6activity1–2Ultrametabolizer70Extensivemetabolizer20Intermediatemetabolizer~8PoormetabolizerNCCTGtrial89-30-52results:womenwithl

5、essactive2D6alleleshadashortertimetorelapse,suggestingthehypothesisthat2D6activitydecreasesadherencetotherapybyincreasingadverseeffectssuchashotflashes11.Goetzetal.JCinOncol2005;23:9312-9318抗肿瘤药物药代动力学排泄肾和胆汁是药物排泄主要途径。如果某药主要是从肾清除的话，肾功能降低的患者要考虑减少其剂量。肾小管的重吸收和分泌作用在药物排泄过程中也很重要。胆汁排泄涉及一些传递系统，其中包括P-糖蛋白。抗肿瘤药物

6、药代动力学排泄从胆汁分泌的物质在小肠可以重吸收，于是形成肠肝循环。另外，那些代谢成为葡萄糖醛酸苷的药物，也可有肠肝循环，因为在肠道内有细菌的B-葡萄醛酸苷酶。血清胆红素常用与调整被肝清除的药物剂量，但血清胆红素仅是排泄障碍的一种标志，与肝代谢障碍关系不明显。抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨抗嘧啶药HU抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶MTX烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU与DNA交叉联结，破坏DNA喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA单链断裂ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、

7、Mx插入DNA，干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白，抑制有丝分裂三尖杉酯碱干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成L-ASP分解门冬酰胺抗嘌呤药抗叶酸药转录复制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA细胞分裂蛋白质翻译氨基酸抗癌药作用机制抗肿瘤药物的常见毒性局部反应⑴局部药物渗漏后的组织反应对于药物外渗后应立即停止输液，抬高肢体保留针头，尽量回抽外渗的药物。局部给予相应的解毒剂，并按不同需要局