血液系统药物ppt课件

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1、作用于血液及造血器官的药物主要内容：抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药促凝血药和止血药抗贫血药造血生长因子血容量扩充剂凝血过程：内源性凝血系统↓Ⅻ→Ⅻa↓Ⅺ→Ⅺa外源性凝血系统↓↓TPLⅨ→ⅨaⅦ←ⅦCa2+PLⅧ↓Ca2+PLTPLⅩ→ⅩaⅤCa2+PL↓纤维蛋白原Ⅱ→Ⅱa↓↓纤维蛋白ⅩⅢ→ⅩⅢa纤溶系统纤溶酶原血液激活物尿激酶链激酶纤溶酶凝血酶降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物第一节抗凝血药（Anticoagulants）肝素（heparin）肝素为直链粘多糖，带有大量负电核，呈强酸性；药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。抗凝血作用特点：快，强，体内、

2、外均有抗凝作用，口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。抗凝作用点：强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，肝素使ATⅢ灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子的作用↑千倍以上；抗血小板：大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子；降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。凝血酶Ⅲ：AT-Ⅲ是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可结合并抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa临床用途血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大：如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗塞等DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善重要脏器供血，避免凝血因子的耗竭而继发的出血其

3、他用途：体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手术、心导管检查、血液透析以及血液标本的抗凝等不良反应自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(protamine，带大量阳性精氨酸残基，呈强碱性,1mg可中和100u肝素)预防：测凝血时间，>20min减量，>30min停药过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致；孕妇致早产和胎儿死亡。禁忌症肝肾功能不全出血倾向溃疡病血小板减少症严重高血压孕妇及产后等香豆素类药物有：双香豆素（dicoumaro

4、l）华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素)醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）抗凝血作用特点：体内抗凝，体外不抗凝；可以口服，吸收完全；抗凝作用缓慢、温和、持久。抗凝血作用点：对抗VitK临床用途血栓栓塞性疾病：可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助治疗优点：可口服、维时长缺点：奏效慢、作用过于持久预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成开始与肝素同用，1-3d后停用肝素不良反应自发性出血：过量时易发生处理：立即停药＋大量VitK对抗；必要时应输新鲜血浆或全血预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30秒(

5、正常12秒)胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血禁忌症同肝素药物相互作用加强本药作用：食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓阿司匹林等抑制血小板竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等减弱本药作用：诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠口服避孕药：其促凝作用会↓本类药效肝素与香豆素类的比较有效抗血栓药物抗凝药抗血小板药溶栓药阿司匹林替罗非班噻氯匹啶抵克力得西洛他唑第二节抗血小板药血小板的功能：粘附、聚集与分泌功能血小板参与止血和凝血过程形成血栓，并与冠状动脉狭窄引起的急性心肌缺血有关

6、；活化的血小板释放多种血管活性因子、细胞因子和生长因子。抗血小板药物影响血小板功能，产生作用。电子显微镜下的血小板形态示意图血小板聚集形成血栓血流中的正常血小板血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活血小板内皮细胞内皮下腔血小板粘附到内皮下腔血小板血栓血小板激活不同种类抗血小板药的作用机理抑制作用促进作用PGI2PGE1促进腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca贮藏颗粒释放ADP，5－羟色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集诱导血小板聚集引起血管收缩血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林环氧化酶纤维蛋白原GPIIb/IIIa受

7、体拮抗剂乙酸水杨酸（Aspirin，阿司匹林）作用点：抑制环加氧酶，减少TXA2,抑制血小板的聚集。应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病效果：应用3个月能使不稳定心绞痛发生急性心肌梗塞↓48%、死亡率↓51%用法：75mg/d双嘧达莫(dipyridamole,潘生丁)作用特点：抗血小板聚集血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度并激活腺苷环化酶，使cAMP增强内源性前列环素活性轻度血小板PG合成酶，使TXA2生成扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质，双嘧达莫具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠脉循环临床用

8、途血栓栓塞性疾病：单用作