99mtc示踪法初步研究注射ngf家兔药代动力学(1)

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1、99mTc示踪法初步研究注射NGF家兔药代动力学(1)　　作者：付昌文，吕天润，曹小建，刘军　　【摘要】目的使用99mTc示踪初步研究注射用NGF在家兔体内药代动力学。方法将NGF用99mTc标记，利用同位素示踪法和TCA沉淀法测得NGF含量与放射性计数的线性关系，并由静脉注射至家兔体内，通过上述检测方法得到不同时段血浆中微量NGF浓度，使用3P87软件分析药代动力学参数并初步分析组织分布。结果NGF静脉注射后的家兔体内代谢符合二隔室分布模型；按剂量40μg/kg静注后，测得T1/2α=、T1/2

2、β=、AUC=·h·ml－１。结论99mTc具有较好的示踪效果，适用于体内药代动力学研究。【关键词】99mTc-NGF；药代动力学；TCA沉淀法【Abstract】ObjectiveTostudythepharmacokineticsofNGFinrabbitbyisotopictracing.MethodsNGFwaslabeledwith99mTc，anditsγ-raycountswasdetectedbyisotopictracingandtrichloroaceticacidprecip

3、itationmethod.Fromcpmofγ-rayandNGFcontentofsamples，thestandardcurvewasdrawnanditwasnearlyawasinjectedintorabbitbodyfromvenaauris.Samplesofrabbitbloodwerecollectedindifferenttime.ThetechniquesabovewereusedtodetectNGFconcentrationinrabbitbloodanddatawer

4、einputtedintocomputertoanalysisthepharmacokineticparameterbysoftware.ResultsThemetabolisminvivoconformsthedouble-compartmentsmodel.Withthedoseof40μg/kg，thepharmacokineticsparameterswereasthefollows：T1/2α=、T1/2β=、AUC=·h·ml－１。ConclusionThemarkof99mTChas

5、bettereffectonpharmacokineticresearchofnervegrowthfactor.【Keywords】99mTc-NGF；pharmacokinetics；TCA神经生长因子（NGF）是神经营养因子家族中最重要的生物活性物质，其对神经元的生长、发育、分化、再生和功能表达具有重要的调控作用。现阶段其在应用上已经公认对脑和脊髓损伤、早老性痴呆［1～3］、糖尿病周围神经性疾病［4］等有很好效果。发现者StanleyCohen和RitaLevi-Montalcini于198

6、6年获得诺贝尔医学奖［5］。有关NGF的血药浓度检测已有很多报道，但都比较复杂。本文将NGF用99mTc标记，利用同位素示踪法和TCA沉淀法测得NGF含量，从而初步研究NGF脂质体在家兔体内药代动力学，以期为其他相关试验及今后的临床应用提供必要的参考资料。1材料与方法仪器与试剂仪器　　GC-911γ射线计数仪（中国科技大学仪器厂）；UltrospecXX紫外分光光度仪；DFM-96多排放射免疫计数仪（众成电机技术公司）；FJ-391A1型活度仪（北京放射性仪表厂）；3P97软件；FA1004电子天

7、平（上海精科天平）。试剂　　小鼠颌下腺NGF（南京军事医学研究所提纯，纯度>98%，文章另发）；99mTcO4；亚锡（上海化学试剂三厂）；Kieselgel60F254硅胶板（德国EMscience）；柠檬酸缓冲液（南京森科医药公司）；三氯乙酸（南京生兴生物技术公司分装）；SephadexG-25。实验动物实验用新西兰兔。方法同位素示踪法与TCA沉淀法检测血浆中微量NGF用放射性元素99mTc标记NGF，对99mTc-NGF用TCA沉淀［6］，然后对沉淀物进行γ计数仪计数，数值与NGF的含量存在线

8、性关系，从而测定在血浆中微量NGF的浓度。标准曲线的制备99mTc－NGF的制备：配制％亚锡（Sn2＋）－柠檬酸缓冲液（cit）。取NGF20ml（含20mgNGF）、cit溶液100ml及配制的％Sn2＋-cit溶液20ml，将其置于小瓶中，充入氮气3～5min，即制备完药箱置于4℃冰箱待标记时取出。加10mgVitC于cit溶液中，制备成10mg/mlVitC溶液；取出制备的药箱，在其小瓶中加高锝酸（99mTcO4），然后加入配制的10mg/mlVitC溶液，混匀。即制备完99