99mTc示踪法初步研究注射NGF家兔药代动力学.doc

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1、99mTc示踪法初步研究注射NGF家兔药代动力学作者：付昌文，吕天润，曹小建，刘军【摘要】目的使用99mTc示踪初步研究注射用NGF在家兔体内药代动力学。方法将NGF用99mTc标记，利用同位素示踪法和TCA沉淀法测得NGF含量与放射性计数的线性关系，并由静脉注射至家兔体内，通过上述检测方法得到不同时段血浆中微量NGF浓度，使用3P87软件分析药代动力学参数并初步分析组织分布。结果NGF静脉注射后的家兔体内代谢符合二隔室分布模型；按剂量40μg/kg静注后，测得T1/2α=0.077h、T1/2β=0.88h、AUC=98.6514ng·h·ml－１。结论99mTc具有较好

2、的示踪效果，适用于体内药代动力学研究。【关键词】99mTc-NGF；药代动力学；TCA沉淀法【Abstract】ObjectiveTostudythepharmacokineticsofNGFinrabbitbyisotopictracing.MethodsNGFwaslabeledwith99mTc，anditsγ-raycountswasdetectedbyisotopictracingandtrichloroaceticacid(TCA)precipitationmethod.Fromcpmofγ-rayandNGFcontentofsamples，thestanda

3、rdcurvewasdrawnanditwasnearlyaline.99mTc-NGFwasinjectedintorabbit(n=30)bodyfromvenaauris.Samplesofrabbitbloodwerecollectedindifferenttime(0.00833，0.0166，0.05，0.0833，0.166，0.25，0.5，1，1.5，2，2.5，3，3.5，4h).ThetechniquesabovewereusedtodetectNGFconcentrationinrabbitbloodanddatawereinputtedintoco

4、mputertoanalysisthepharmacokineticparameterbysoftware(3P87).ResultsThemetabolisminvivoconformsthedouble-compartmentsmodel.Withthedoseof40μg/kg，thepharmacokineticsparameterswereasthefollows：T1/2α=0.077h、T1/2β=0.88h、AUC=98.6514ng·h·ml－１。ConclusionThemarkof99mTChasbettereffectonpharmacokineti

5、cresearchofnervegrowthfactor.【Keywords】99mTc-NGF；pharmacokinetics；TCA神经生长因子（NGF）是神经营养因子家族中最重要的生物活性物质，其对神经元的生长、发育、分化、再生和功能表达具有重要的调控作用。现阶段其在应用上已经公认对脑和脊髓损伤、早老性痴呆［1～3］、糖尿病周围神经性疾病［4］等有很好效果。发现者StanleyCohen和RitaLevi-Montalcini于1986年获得诺贝尔医学奖［5］。有关NGF的血药浓度检测已有很多报道，但都比较复杂。本文将NGF用99mTc标记，利用同位素示踪法和TCA

6、沉淀法测得NGF含量，从而初步研究NGF脂质体在家兔体内药代动力学，以期为其他相关试验及今后的临床应用提供必要的参考资料。41材料与方法1.1仪器与试剂1.1.1仪器　　GC-911γ射线计数仪（中国科技大学仪器厂）；Ultrospec2000紫外分光光度仪(Pharmacia公司)；DFM-96多排放射免疫计数仪（众成电机技术公司）；FJ-391A1型活度仪（北京放射性仪表厂）；3P97软件(江苏省人民医院药剂科合作提供)；FA1004电子天平（上海精科天平）。1.1.2试剂　　小鼠颌下腺2.5SNGF（南京军事医学研究所提纯，纯度>98%，文章另发）；99mTcO

7、4(北京原子高科核技术应用股份有限公司)；亚锡（上海化学试剂三厂）；Kieselgel60F254硅胶板（德国EMscience）；柠檬酸缓冲液（南京森科医药公司）；三氯乙酸（南京生兴生物技术公司分装）；SephadexG-25(南京森科医药公司提供)。1.3实验动物实验用新西兰兔(雌雄各半、2.5kg，南京爱立默动物实验有限公司)。1.4方法1.4.1同位素示踪法与TCA沉淀法检测血浆中微量NGF用放射性元素99mTc标记NGF，对99mTc-NGF用TCA沉淀［6］，然后对沉淀物进行γ计数仪计数，数值与NGF的