乳腺癌术后辅助内分泌治疗策略

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1、乳腺癌术后辅助内分泌治疗策略目录01乳腺癌内分泌药物按作用机理分类02绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗03绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗乳腺癌内分泌药物按作用机理分类011、选择性雌激素受体反应调节剂SERMTAM是目前最常用的抗雌激素类药物，为第一线内分泌治疗药物ER+乳腺癌复发转移者，其有效率可达50%-60%，ER-有效率则5%-10%乳腺癌术后辅助治疗，特别是ER+绝经后患者，其疗效与化疗相当；术后服用TAM还可降低对侧乳腺癌发生率对乳腺癌高风险妇女，服用TAM可以预防乳腺癌的发生1、选择性雌激素受体反应调节剂TAM的服用方法：20m

2、g/d，分1-2次服用，主要由肝脏代谢，半衰期为7d，服药4周后达稳态血药浓度，停药后血药浓度可保持6周2013NCCN指南做修改与补充：认为绝经前和绝经后激素受体阳性乳腺癌完成TAM5年内分泌治疗后，继续口服TAM5年也是推荐方案对于绝经后妇女，超过5年治疗有增加女性子宫内膜癌的发生风险TAM的不良反应轻微少见，有些患者服用后会出现面部潮红、食欲下降和轻度恶心等不良反应1、选择性雌激素受体反应调节剂其他抗雌激素类药有toremifen（TOR，托瑞米芬，fareston法乐通）、droloxifen、raloxifen（雷洛昔芬）

3、等法乐通是继TAM后唯一获批准的治疗早期或晚期激素受体阳性乳腺癌的新一代选择性雌激素受体调节剂，疗效高于TAM，对TAM耐药的患者也有效长期服药的不良反应明显低于TAM，如脂肪肝、血栓栓塞、血脂等，特别是子宫内膜癌发生方面较TAM低2、芳香化酶抑制剂AIs芳香化酶抑制剂最初以氨鲁米特AG为代表作用机制为：抑制绝经后妇女肾上腺和脂肪中芳香化酶的的活性，从而阻断雌激素的合成，降低体内雌激素的水平，达到抑制乳腺癌细胞生长的目的来曲唑letrozole是诺华公司生产的第三代高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂，可以地抑制肿瘤细胞内的芳香化酶体内活

4、性为AG的150-200倍，体外则达到10000倍2.5mg能使绝经后患者血雌二醇和雌酮水平降低95%以上阿那曲唑anastrozole是阿斯利康公司合成的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂，于1995年首先在英国和美国批准使用其用法为：1mg/d，qd通过与扑啉环的铁结合抑制细胞色素P-450，该过程可逆。依西美坦exemestane是辉瑞公司生产的一种不可逆性甾体芳香化酶抑制剂结构上与芳香化酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香化酶的伪底物，通过不可逆的与该酶的活性位点结合而使其灭活（“自毁性抑制”），从而降低绝经后女性血液中的雌激素水平，

5、但它对肾上腺中皮质类固醇的生物合成无明显影响3、LH-RH类似物下丘脑的促性腺激素释放激素LH-RH能通过调节垂体产生的卵泡雌激素FSH和黄体生成素LH对卵巢产生的性激素进行调控人工合成的LH-RH的激动剂/拮抗剂主要应用于绝经前乳腺癌患者通过负反馈作用抑制垂体产生FSH和LH，同时还能与LH受体结合发挥抑制作用治疗初期可出现潮红、多汗、头痛和性欲降低等，少数有恶心、呕吐、皮疹、多毛、耳鸣和体重增加等不良反应和TAM合用可减少这些不良反应，而且能进一步提高疗效3、LH-RH类似物LH-RH激动剂/拮抗剂（LHRHa）的代表药物有：戈

6、舍瑞林goserelin：诺雷德zoladex是阿斯利康公司生产的戈舍瑞林注射埋植剂，每支3.6mg，用法是每4周在腹部皮下注射3.6mg亮丙瑞林leuprorelin：是日本武田制药生产的缓释醋酸亮丙瑞林注射液，每支3.75mg，一般每4周皮下注射一次绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗021、TAM仍是金标准TAM的作用机理：作为雌激素受体反应调节剂，作为雌激素的竞争性拮抗剂，与雌二醇竞争受体形成TAM-受体复合物，抑制雌激素依赖性转录，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期的比例，降低乳腺癌肿细胞的活性作用，并可促进白介素-2的生成，提高自然

7、杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用，同时它也是ER的部分激动剂，可促进子宫内膜生长ATLASATLAS:6846例ER阳性乳腺癌患者中他莫西芬辅助治疗10VS5年结果10年复发率∆=1.4%，乳腺癌特异死亡率∆=0.2%15年复发率∆=3.7%，乳腺癌特异死亡率∆=2.8%他莫昔芬10年复发率更低2、LHRHa在绝经前乳腺癌辅助治疗地位2.1卵巢功能抑制方法:手术、放射或药物去势卵巢切除是绝经前女性最有效的降低雌激素的方法LHRHa与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少FSH和LH的分泌，从而使体内雌激素水平降低，提供一种暂时性的可逆

8、的类似物，特别是戈舍瑞林，在辅助治疗临床试验和临床实践中已被广泛应用1998年Taylor等报告了一项随机多中心临床试验，提示LHRHa在转移性乳腺癌中的功效和手术去势一样2、LHRHa在绝经前乳腺癌辅助治疗地位2.2卵巢功能抑制的合