乳腺癌的辅助内分泌治疗

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1、乳腺癌辅助内分泌治疗分子靶向生物治疗手术放疗内分泌治疗化疗治疗方法1896年Beatson用卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移1939年Ulrich用雄激素治疗乳腺癌1940年Haddow用雌激素治疗乳腺癌1945年Huggins用肾上腺切除术治疗转移性乳腺癌1966年Jensen发现雌激素受体(ER)1977年FDA批准三苯氧胺上市1992年高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市1981年氨鲁米特(AG)用于乳腺癌治疗1984年甲地孕酮(MA)用于转移性乳腺癌治疗1998年第三代高选择性芳香化酶抑制剂上市内分泌治疗的历史内分泌治疗生物学机制绝经前妇女生

2、理垂体下丘脑卵巢肾上腺正常的靶器官、激素受体阳性的肿瘤雌激素雄激素雌激素FSH-卵泡雌激素LH-黄体生成素ACTH-肾上腺皮质激素GnRH-促性腺激素释放激素绝经后妇女生理垂体下丘脑卵巢肾上腺正常的靶器官、激素受体阳性的肿瘤雄激素雌激素FSH-卵泡雌激素LH-黄体生成素ACTH-肾上腺皮质激素GnRH-促性腺激素释放激素负反馈抑制雌激素依赖性生长雌激素生物合成靶细胞细胞核芳香化酶抑制剂雌激素生物合成抑制细胞增殖抗雌激素药物内分泌治疗在乳腺癌辅助治疗中的地位NCCN指南要求对所有原发性浸润性乳腺癌确定其雌激素受体和孕激素受体状态。雌激素或

3、孕激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况或是否应用了辅助化疗，都应当考虑辅助内分泌治疗。—乳腺癌危险分级及辅助内分泌治疗的选择乳腺癌术后复发风险的分组危险度判别要点转移淋巴结其他低度阴性同时具备以下5条标本中病灶大小（pT）≤2cm，且分级a1级且瘤周脉管未见肿瘤侵犯b且Her-2/neu基因没有过度表达或扩增c且年龄≥35岁（且ER和/或PR表达）中度以下5条至少具备一条：标本中病灶大小（pT）＞2cm，或分级2-3级或有瘤周脉管肿瘤侵犯Her-2基因过度表达或扩增或年龄<35岁（或ER和PR表达缺失）1-3个阳性未见He

4、r-2过度表达和扩增。（并且ER和/或PR表达）高度（并且ER和PR表达缺失）或Her-2过度表达或扩增。≥4个阳性乳腺癌内分泌治疗的选择危险级别ER/PgR阳性内分泌治疗反应不确定ER和PgR阴性低危内分泌治疗或不用内分泌治疗或不用不适用内分泌治疗中危单用内分泌治疗或化疗→内分泌治疗化疗→内分泌治疗化疗高危化疗→内分泌治疗化疗→内分泌治疗化疗乳腺癌分子分型与治疗选择乳腺癌内分泌治疗应用阶段治疗阶段新辅助治疗辅助治疗后续强化辅助治疗晚期转移性解救治疗治疗方法预计时间3-4个月4-6个月5年5年数月至数年化疗或放疗或内分泌治疗手术BCS或乳房

5、切除术化疗和/或放疗内分泌治疗内分泌治疗疾病进展内分泌治疗或化疗内分泌治疗或化疗一线治疗二线治疗…乳腺癌患者激素受体状况全球状况100%乳腺癌患者绝经前26%绝经后74%ER–46%ER+54%ER–27%ER+73%晚期:19%早期:81%DecisionResourcesEpidemiologyData&PrimaryMR.中国状况100%乳腺癌患者绝经前60%绝经后40%ER–50%ER+50%ER–40%ER+60%晚期:19%早期:81%流行病学调查发现，中国妇女发病的高峰年龄较美国提前10年，为40－49岁，30－39岁年龄组乳

6、腺癌所占比例超过20％王怡、徐光炜，乳腺癌的二级预防。中国慢性病预防与控制。1994；2（2）：84－86辅助内分泌治疗的药物他莫昔芬(Tamoxifen)芳香化酶抑制剂(AromataseInhibitors)标准药物年复发率39%*年死亡率31%*阿那曲唑来曲唑依西美坦*无论是否化疗、年龄、绝经状况或淋巴结状况他莫昔芬在辅助治疗中的地位他莫昔芬降低肿瘤复发和死亡风险的治疗利益已确立1-21.EBCTCGLancet1998;351:1451–1467.2.EBCTCGOverview,Lancet2005;356:1687-1717

7、.随访时间(年)15年的收益211.8%(SE1.3)Log-rank2p<0.000015年TAM33.2%对照组45.0%15年的收益29.2%(SE1.2)Log-rank2p<0.000015年TAM25.6%对照组34.8%38.326.524.715.16050403020100051015605040302010005101525.717.811.98.36050403020100051015随访时间(年)复发率(%)死亡率(%)绝经前患者辅助内分泌治疗首选TAM治疗期间注意避孕每半至一年行一次妇科检查，了解子宫内膜厚度卵

8、巢去势对TAM有禁忌者高度风险组且化疗后未导致闭经的患者可与TAM联合,也可与AIs联合应用三苯氧胺仍然是绝经前ER+早期乳腺癌患者的标准治疗越年轻ER+乳腺癌患者的预后越差无复