老年髋部骨折后死亡原因的研究进展.doc

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1、老年髋部骨折后死亡原因的研究进展作者：李宗虎，曲彦隆，周继辉，武志超，高军胜【关键词】肌腱　　组织工程化肌腱原理是将分离的高浓度有活力的肌腱种子细胞种植于生物相容性好，可生物降解的细胞载体中，体外培养后植到缺损部位，形成新的、自身的，具有功能的肌腱组织，最终达到生物学意义上的完全修复。现就肌腱组织工程中肌腱细胞的特征、种子细胞来源、支架材料的制备、临床应用和面临的问题和展望等做一综述。　　1肌腱细胞的特征　　1.1一般特征　　肌腱组织工程的构建必需要有活的肌腱细胞。1971年Debm首次从鸡胚中分离培养出肌腱细胞。杨志明等［1］发现原代培养时，刚游离出的肌腱细胞呈圆形，有折光性，36h后大部

2、分细胞贴壁，48h后贴壁细胞延展为梭形，7～9d形成单层细胞。传代细胞一般6h贴壁，18h延展为梭形，5～7d可形成单层细胞。　　1.2肌腱细胞生长的影响因素　　杨志明等研究表明［2］，类胰岛素生长因子-1(insulinlikegrowthfactor1，IGF)能促进肌腱细胞分化而不导致细胞肥大。项舟等研究表明［3］，IGFRa对肌腱细胞的生长有明显抑制作用，合成的IGF１mRNA正义寡核苷酸链不抑制肌腱细胞增殖。徐红立等［４］发现血管内皮因子mRNA在肌腱受损后逐渐增加。程昌志等［5］利用重组的真核表达载体成功的介导外源性胰岛素样生长因子I基因转染肌腱细胞。沙德峰等［6］在大鼠

3、肌腱损伤缝接处置入碱性成纤维细胞生长因子复合缓释降解膜，实验结果显示碱性成纤维细胞生长因子复合缓释降解膜不仅加快了愈合过程，而且达到减轻或防止黏连形成的作用。Wang等［7］将血小板源性生长因子-B基因转移到大鼠屈肌腱，结果发现I型胶原基因的表达水平较对照组有显著增高。Campbell等［8］发现转化生长因子β1和转化生长因子β3能够诱导瘢痕组织形成。　　2种子细胞　　2.1间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)6　　骨髓MSCs是一群具有多相分化潜能的细胞，在特定的诱导条件下可分化为骨髓细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌腱细胞、神经细胞、心肌细胞、肌原细胞等，它的优点

4、是取材方便，机体损伤小，可通过血脑屏障，体外培养可以多次传代并保持分化能力，易扩增数量，同种异体移植或异种移植不发生免疫排斥反应，有多相分化的潜能，适用于多种组织的修复重建。　　因此，MSCs可以作为肌腱组织工程较理想的种子细胞来源。路艳蒙等［9］将BMP12(bonemorphogeneticprotein12)基因转入MSCs，以人发角蛋白人工腱(humanhairkeratin，HHK)作载体，植入肌腱损伤部位，发现植入部位产生的新生腱胶原纤维的排列整齐，具有腱细胞形态特征。曲彦隆等［10］给予MSCs细胞应力刺激能够加速细胞的生长繁殖。Hoffmann等［11］研究了一种新方法，基于

5、特殊Smad8分子促进MSCs分化为肌腱细胞，结果表明BMP12在促进MSCs分化过程中起到了关键作用。　　2.2胚胎干细胞(embryonicstemcells，ES)　　因其具有全能性和无限增殖能力，因此倍受科学家青睐。科学家已成功地将人类ES细胞诱导分化为造血细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肌肉细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞等［12,13］。但是胚胎干细胞的研究涉及一系列伦理问题，此外有许多技术难题如：(1)具有形成畸胎瘤的可能性；(2)如何控制ES定向分化；(3)免疫排斥反应。因此用于临床还需要一定时间。　　2.3自体肌腱细胞　　刘永涛等［14］在完善免疫功能的Leghorn鸡的趾深

6、屈肌腱原位应用自体肌腱细胞，在鸡趾屈深肌腱原位形成与正常肌腱在组织学、生物力学等各方面都相似的组织，但目前获得大量有功能性的肌腱细胞比较困难，而且通过分离分化而获得的肌腱细胞，在体外培养条件下，增殖相对缓慢，经过多次传代后，细胞逐渐丧失增殖能力。　　2.4成纤维细胞　　肌腱细胞是特殊的成纤维细胞。陈兵等［15］研究发现采用成纤维细胞与此同时PGA所形成的复合物植入肌腱缺损部位，6周后形成的新生组织在细胞和胶原的形态与排列方式上，均与正常肌腱相似。若成纤维细胞作为组织工程肌腱种子细胞的来源，则可望基本解决组织工程种子细胞缺乏的问题。　　3支架　　3.1肌腱组织工程支架特点6　　理想的组织工程支

7、架材料通常应具有以下特点：(1)良好的生物相容性，其本身或可降解产物无毒性，不引起炎症和免疫排斥反应；(2)与肌腱恢复周期相适应的生物降解时间，通常肌腱愈合分为3个时期：术后1周左右是营养缺乏期，2～4周是修复期，4周以后是重建期，故所选材料的降解和性能损失时间控制在4周左右比较合适；（3）良好的结构相容性［16～17］，具有一定的力学强度；(4)良好的表面积与体积比；(5)良好的血管，神经可长入性。由于肌腱