tcr92(ot3)-fc融合蛋白体内抗肿瘤效果研究

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1、TCRg9/d2(OT3)-Fc融合蛋白体内抗肿瘤效果研究郭阳1,2作者多单位或者几个作者不同单位的上标序号，首页页脚注明基金及作者相关信息，如下方所示。郑静2胡愉2崔莲仙2何维2，（1湖北医药学院基础医学院免疫教研室湖北十堰442000；2北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所免疫学系北京100005）[摘要]非论著类文章不需要中英文摘要的，作者酌情增删。目的：研究TCRg9/d2(OT3)-Fc融合蛋白在体内抗肿瘤效果。方法：通过同位素99mTc标记技术观察TCRg9/d2(OT3)-Fc在荷瘤裸鼠体内的显像和分布，及观察TCRg9/d

2、2(OT3)-Fc对荷瘤裸鼠肿瘤生长和生存期的影响。结果：在荷瘤裸鼠体内99mTc-TCRγ9/δ2(OT3)-Fc与肿瘤组织有明显的结合，并且其可抑制荷瘤裸鼠肿瘤生长速度，延长小鼠生存期。结论：本研究初步证明TCRg9/d2(OT3)-Fc在荷瘤裸鼠体内有一定的抗肿瘤效果，为肿瘤靶向性抗体治疗提供了新的思路。[关键词]TCRg9/d2(OT3)-Fc；肿瘤靶向治疗；荷瘤裸鼠Anti-tumorEffectofTCRg9/d2(OT3)-FcinNudeMiceBearingTumorGUOYang1,2,ZHENGJing2,HUYu2,CUILia

3、n-xian2,HEWei2(1SchoolofBasicMedicine,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan,Hubei442000;2DepartmentofImmunology,IBMS&SchoolofBasicMedicine,CAMS&PUMC,Beijing100005,China)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheanti-tumoreffectsofTCRg9/d2(OT3)-Fcfusionproteininvivo.MethodsWeobservedtheimagin

4、ganddistributionofTCRg9/d2(OT3)-Fcinnudemicebearingtumorthroughlabeling99mTc.Meanwhile,weobservedthetumorgrowthandsurvivalofnudemicewiththetreatmentofTCRg9/d2(OT3)-Fc.ResultsInnudemice99mTc-TCRg9/d2(OT3)-Fcshowedobviousbindingabilitywithtumortissueanditinhibitedtumorgrowthinnude

5、miceandprolongsurvivalofmice.ConclusionOurpreliminarystudydemonstratedtheanti-tumoreffectofTCRg9/d2(OT3)-Fcinnudemicebearingtumorandprovideanovelstrategyfortumortargetingantibodytherapy.Keywords:TCRg9/d2(OT3)-Fc;tumortargetingtherapy;nudemicebearingtumorgdT细胞是免疫系统中的一个独特的群体，在外周淋巴

6、细胞库中是数量较小的亚群，约占正常人外周血CD3+T淋巴细胞总数的1%～10%。gdT细胞被视为处于免疫防御系统的第一线，在抗感染和抗肿瘤过程中起到重要的防御作用[1]引用文献上标序号，参考文献以出现的先后顺序编号。近年来gdT细胞在肿瘤免疫中的积极作用备受关注。在体内外的实验表明，gdT细胞对不同性质的多种肿瘤细胞，如黑色素瘤、淋巴瘤[2]、卵巢癌和肺癌[3]等均具有良好的细胞毒作用。TCRgd与TCRab不同，其识别抗原不具有MHC分子的限制性，可以直接识别肿瘤细胞抗原[4]。为此，我们建立了一个构建新型抗肿瘤抗体的新策略－将人类TCRgd识别肿瘤

7、的特性通过基因工程的方法移植到一个基因工程抗体中，这样将gdT细胞和抗体二者的优点集于一身，从而形成一种新型完全人源化的抗肿瘤抗体。TCRgd识别肿瘤抗原的主要结构域是CDR3δ，本项目前期发现了卵巢上皮癌组织浸润的γδT细胞TCR的一个CDR3δ的基因优势序列（OT3）[5]，因此我们利用昆虫表达系统表达了TCRg9/d2(OT3)-Fc融合蛋白，既保留完整TCRgd识别肿瘤抗原的特点，又兼有抗体的Fc片段。本研究主要通过同位素标记技术观察TCRg9/d2(OT3)-Fc在荷瘤裸鼠体内的显像和分布，及TCRg9/d2(OT3)-Fc融合蛋白在荷瘤裸鼠

8、体内的治疗效果，从而初步研究TCRg9/d2(OT3)-Fc在体内的抗肿瘤效果。1材料和方法涉