同型半胱氨酸与脑血管疾病

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1、同型半胱氨酸与脑血管疾病江苏省苏北人民医院扬州大学临床医学院神经内科陈应柱袁成林许俊俞龙脑血管病病因学多个遗传和环境因素相互作用。相关性但未必一定具有直接的因果关系。病因、诱因和旁观者。传统危险因素血脂异常高LDL-C血症低HDL-C血症高血压吸烟糖尿病肥胖代谢综合征饮酒？新显现的危险因素脂蛋白（a）和三酰甘油高同型半胱氨酸血症凝血和纤溶功能异常感染和炎症反应氧化应激脑血管疾病危险因素潜在的的危险因素饮食年龄和性别体力活动心理社会因素遗传影响　　　如何判定？疾病易感。同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含

2、巯基氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，参与体内一碳单位的转移。同型半胱氨酸的认识历史1933年的一天，美国麻省总医院急诊室接诊了一位8岁的小患者。这是一名具有爱尔兰血统的男孩，已经头痛、嗜睡、呕吐4d。医生在病史询问及体格检查中发现，这男孩存在思维发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节畸形。入院后，小患者很快出现左侧偏瘫、持续高热、血压升高，3d后他终于抵挡不住病魔的折磨，离开了人世。尸体解剖发现，患者致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞。32年后，一名9岁爱尔兰血统的美国小姑娘由于智力障碍在麻省总医院儿科就诊，检查发现她还伴有视力障碍。女

3、孩的妈妈告诉医生，30多年前，自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。原来，30多年前的小男孩是这姑娘的舅舅!医生将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特殊的化学物质——同型半胱氨酸。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会被诊断为同型半胱氨酸尿症，这是一种遗传病。由此，医生推测小姑娘的舅舅——那个32年前死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。约两年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚β-合成酶(Cystathionine-B-Synthase,CBS)缺陷，并发现CBS缺陷患者易患血栓栓塞性疾病。之后，人们又发现严重

4、的亚甲基四氢叶酸还原酶(N5N10-methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)缺陷、细胞内维生素B12代谢障碍均可以引起与同型半胱氢酸尿症相似的临床表现。1969年McCully描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变特征，他指出无论这些患者的代谢障碍存在于哪一步，Hcy是引起这些临床表现的原因，并由此提出了同型半胱氨酸可能与动脉粥样硬化有关的观点。1976年Lcken首次报道冠心病患者存在Hcy的代谢障碍。此后15年间，关于Hcy与冠心病、周围血管性疾病、静脉血栓性疾病及脑血管疾病之间关系的报道很

5、少。直到1988年，Kang等发现MTHFR与Hcy的代谢有关以后，Hcy与冠心病的关系引起了人们极大的关注。90年代以来，国内外学者围绕这一问题开展了大量的研究，约有80个临床资料显示Hcy是冠心病的一个新的独立危险因素，并成为研究冠心病病因及预防等方面的一个新的热点。含硫氨基酸的代谢含硫氨基酸——蛋氨酸、半胱氨酸蛋氨酸代谢——S-腺苷蛋氨酸循环蛋氨酸S-腺苷蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸VitB12N5-CH3-FH4FH4ATPPPi+PiR-HR-CH3H2O腺苷（1）循环过程（2）循环意义将其他来源的一碳单位转变为活

6、性甲基活性甲基——S-腺苷蛋氨酸参与体内各种甲基化反应（提供活性甲基——S-腺苷蛋氨酸，参与体内各种甲基化反应）——肾上腺素、胆碱、肉毒碱等合成叶酸和B12缺乏一碳单位代谢障碍核酸合成障碍影响细胞分裂、成熟半胱氨酸半胱氨酸谷胱甘肽（维持巯基酶类的活性）牛磺酸（参与结合胆汁酸的合成）同型半胱氨酸在体内存在形式同型半胱氨酸[H(e)]包括同型半胱氨酸(Hcy)、同型胱氨酸(homocystine)、同型半胱氨酸-同型胱氨酸复合物。H(e)有氧化型和还原型两种存在形式。还原型H(e)含巯基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸；氧化型H(e)含二硫基

7、，包括同型胱氨酸及胱氨酸。正常人群中还原型H(e)占2％，而高H(e)人群其还原型H(e)可升高至10％～20％。存在形式正常人每日产生H(e)约20mmol，其中70％～80％在血中以二硫化合物形式存在。如Hcy与蛋白的复合物、同型二聚体(同型半胱氨酸)、与其它有硫化作用的复合物形成的异型二聚体等。Hcy除以二硫化合物形式与蛋白结合外，也以酰胺键、肽键形式结合存在于血红蛋白、白蛋白、球蛋白中。白蛋白是Hcy的主要载体，只有约1％的Hcy以游离形式存在于循环中。Hcy的代谢1.再转变为蛋氨酸Hcy+甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸甲基转移酶蛋

8、氨酸VitB12甜菜碱甜菜碱Hcy甲基转移酶蛋氨酸（肝脏）Hcy+2.降解成胱氨酸Hcy+丝氨酸胱硫醚β-合成酶VitB6胱氨酸胱硫醚3.合成的Hcy直接释放到细胞外基质，形成一定的Hcy血浓度。高同型半胱氨酸的形成机制