抗充血性心力衰竭的药物

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1、心血管系统药理学李小强药理学教研室Tel.：84774556；E-mail:xxqqli@fmmu.edu.cn抗充血性心力衰竭的药物DrugsforCongestiveHeartFailure强心苷的药理作用，地高辛、卡托普利、卡维地洛纠正CHF的作用特点其他非强心苷类抗CHF的作用及特点CHF的病理生理及其他药物纠正CHF的作用归纳概括说出教学基本要求Howtoimprovethedonkey’sperformance?1.ReducethecargoonwagonDiureticsACEIsAT1RblockerAldosteroneblo

2、ckerVasodilatorReduceCardiacLoading2.Stimulatedonkey’sperformanceCardiacglycosidesDobutamineCalciumsensitizerPositiveInotropicEffectsSPEEDLIMIT35MINIMUM153.Limitthedonkey’sspeed,thussavingenergy-receptorantagonistSaveEnergy1.强心苷类：地高辛、毒毛花苷K等。2.利尿药与血管扩张药：氢氯噻嗪、硝普钠。3.ACE抑制药：卡托普利

3、、依那普利。4.血管紧张素II受体拮抗药：氯沙坦5.β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛。6.其他：钙拮抗药氨氯地平钙增敏剂匹莫苯磷酸二酯酶III抑制药氨力农、米力农β受体激动药多巴酚丁胺、扎莫特治疗CHF药物的分类心力衰竭心输出量降低交感神经系统激活血管收缩心肌重构肾素血管紧张素I醛固酮心室充盈压↑水钠潴留血管紧张素II正性肌力药血管扩张药利尿药螺内酯ACEI阻断药心衰病理生理学改变与药物作用环节1.缓解症状：增加心排血量降低心室充盈压改善血流动力学心衰的治疗目的2.延缓和防治心肌的重构:降低心室壁张力抑制肾素-血管紧张素抑制交感神经系统一、强心

4、苷类(cardiacglycosides)【来源及化学】来源：来源于植物一级强心苷二级强心苷化学：苷元（甾核+内酯环）糖DigitalispurpurreaRedtoxgloveConvallarinmajalisLilyofthevalleyHelleborusnigerDigitoxose【药理作用】1正性肌力作用(positiveinotropicaction)增强心肌收缩力特征：(1)高度的选择性(2)心肌收缩有力而敏捷a心肌收缩最高张力提高b心肌纤维最大缩短速率(LVdp/dtmax)的提高(3)提高衰竭心脏的作功效率，CHF患者心排出

5、量增加。(4)减少心肌耗氧量5100CARDIACOUTPUT(L/min)051015AA2025NormalDECHF+DigoxinCHFBCCongestionFatigueEffectofCHF&DigoxinonFrank-StarlingCurveTulanePharmacologyVENOUSPRESSURE(mmHg)正性肌力作用的机制心肌收缩的条件收缩与调解蛋白能量物质与代谢Ca2+（泵出3个Na+,入2个K+）JensC.SkouDenmark1997诺贝尔化学奖得主Na+/K+pumpJensSkouwhenhe’s

6、notthinkingaboutNa,K-ATPaseNa+Ca2+K+2K+3Na+3Na+Ca2+Na+Ca2+SRActin&myosinDigoxinCa2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+K+o+ATPMechanismofPositiveInotropicAction抑制Na-KATP酶，增加细胞内Ca2＋Ca2+2.负性频率作用(negativechronotropicaction)：强心苷能够使CHF患者心率减慢。原因：(1)继发于正性变力作用(2)增敏窦弓感受器(3)直接兴奋迷走神经、结状神经结(4)增加窦房结对Ach的敏感性益

7、处：心率减慢，舒张期延长，回心血量增多，心排血量增加，改善静脉淤血症状，改善冠脉灌注。地高辛对心肌耗氧量的影响正常心脏衰竭心脏衰竭心脏＋强心苷收缩力室壁张力心率净效应3.对神经内分泌系统的作用(1)直接抑制交感神经活性该作用发生在血流动力学改善之前，改善心功能，减慢心率。(3)增强迷走神经功能a增敏窦弓及心内压力感受器b兴奋迷走神经中枢c增强心肌对乙酰胆碱的敏感性(2)解除代偿性交感神经兴奋和迷走神经抑制(4)改善内分泌失调抑制RAA系统，降低肾素活性，减少AngII和醛固酮的分泌，产生心脏保护作用。4．对血管的作用直接作用：收缩血管平滑肌，使下

8、肢血管、冠脉血管收缩，外周阻力增加,局部血流减少。间接作用：强心苷可以直接或间接抑制交感神经。抑制交感作用直接缩血管作用血管扩张直接作