局部麻醉剂苯佐卡因的合成研究

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1、局部麻醉剂苯佐卡因的合成研究摘要：本综述简单介绍了对氨基苯甲酸乙酯的基本性质及用途，主要介绍了其制备方法。制备对氨基苯甲酸乙酯主要有三种原料，即硝基苯甲酸、对甲基苯胺、甲苯。本文重点介绍了以这三种方法为原料，合成对氨基苯甲酸乙酯的具体步骤。关键词：制备，硝基苯甲酸，对甲基苯胺，甲苯。正文：1.1简介1.1.1基本性质对氨基苯甲酸乙酯，别名苯佐卡因。无色斜方形结晶，无嗅无味，分子量165.19，熔点88-90℃，易溶于醇、醚、氯仿，能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸，难溶于水。遇明火、高热可燃。其粉体与空气可形成爆炸性混合物，当达到一定浓度时，遇火星会发生爆炸。受

2、高热分解放出有毒的气体。1.1.2用途苯佐卡因主要用于医药、塑料和涂料等生产中。它作为一种非水溶性的局部麻醉药，有止痛、止痒作用。主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。相对于其他一些局麻药，苯佐卡因还有一个显著的优点:它是一种脂溶性较强的药物，易与粘膜或皮肤的脂层结合，不易透过而进入人体内产生毒性[1]。其作用原理是阻断神经末梢，以解除疼痛与不适。以苯佐卡因为前体原料合成的奥索仿、

3、奥索卡因、普鲁卡因等麻醉药物，具有稳定性好、起效快、维持时间长和副作用小等优点，因而得到广泛的使用[2,3]。1.2制备方法1.2.1对硝基苯甲酸为原料的制备方法[4]1.2.1.1先还原后酯化法在氨水的条件下，用硫酸亚铁还原对硝基苯甲酸得到对氨基苯甲酸，然后在酸性条件下用乙醇酷化对氨基苯甲酸制备苯佐卡因。方法如下图1.1所示。在反应中，硫酸亚铁在碱性环境下易形成氢氧化物沉淀。硫酸亚铁还原生成的对氨基苯甲酸，由于其碳基与铁离子形成不溶性沉淀，而混于铁泥中不易分离。此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故第二步酷化反应的效率也不高，产物的收率较

4、低。1.2.1.2先酯化后还原法采用浓硫酸为催化剂，对硝基苯甲酸与乙醇进行酷化反应得对硝基苯甲酸乙酷，然后以铁粉还原对硝基苯甲酸乙酷制备苯佐卡因粗品，最后用乙醇对苯佐卡因粗品进行精制得产品。本方法为国内大部分生产厂家所采用，其合成路线见图1.2。1.2.1.3对硝基苯甲酞氯法用氯化亚矾与对硝基苯甲酸反应得到对硝基苯甲酞氯，然后加入无水乙醇制备对硝基苯甲酸乙酷，最后用铁粉还原得到苯佐卡因产品。合成路线如下图1.3所示。1.2.1.4一步制备法[5]在无水乙醇中通入干燥的氯化氢气体，然后加入对硝基苯甲酸，以金属锡作催化剂，直接制备苯佐卡因产品。制备反应式如图

5、1.4所示。本方法工艺简单，反应周期短，所得产品纯度高，收率也高。但催化剂金属锡的价格较贵。1.2.2对甲基苯胺为原料的合成方法[4]先用乙酸对甲基苯胺进行酞胺化，然后用高锰酸钾将苯环上的甲基氧化成酸，加入盐酸水解得到对氨基苯甲酸，最后用乙醇与对氨基苯甲酸反应制备苯佐卡因产品。其合成路线见图1.5。在本合成方法中虽然所用的条件较温和，但反应步骤多，产品收率低。1.2.3甲苯为原料的制备方法[6]1.2.3.1甲苯一硝化一氧化法甲苯硝化制得对硝基甲苯，然后将对硝基甲苯中的甲基氧化制得对硝基苯甲酸，再用还原剂将对硝基苯甲酸中的硝基还原，得对氨基苯甲酸，最后将

6、对氨基苯甲酸酷化制得苯佐卡因。其基本反应过程如下图1.6所示。1.2.3.2甲苯一硝化一还原法甲苯硝化制对硝基甲苯，再将对硝基甲苯还原得对氨基甲苯，然后用醋酸醉和对氨基甲苯作用制得对甲基乙酞苯胺，再用高锰酸钾将对甲基乙酞苯胺氧化制得对乙酞胺基苯甲酸，最后用无水乙醇和对乙酞氨基苯甲酸发生酷化反应制得苯佐卡因。其基本反应过程如下图1.7。1.2.3.3甲苯一硝化一氧化酒旨化一还原法甲苯硝化制对硝基甲苯，对硝基甲苯氧化制对硝基苯甲酸，再将对硝基苯甲酸酷化生成对硝基苯甲酸乙酷，最后将对硝基苯甲酸乙酷中的硝基还原制备苯佐卡因。其反应过程如下图1.8。实验设计1.实

7、验原理2.实验试剂对甲苯胺、高锰酸钾、无水乙醇、95%乙醇溶液、乙醚、锌粉、无水硫酸镁、七水硫酸镁、浓盐酸、18%盐酸溶液、浓硫酸、冰醋酸、10%氨水溶液、10%碳酸钠溶液。3.实验装置4.实验步骤（一）对甲基乙酰苯胺在100mL圆底烧瓶中，加入10.7g（0.1mol）对甲苯胺、14.4mL（0.25mol）冰醋酸、0.1g锌粉（<=0.1g），搭建装置（图1），加热，温度保持100～110℃，当反应温度自动降低时，表示反应结束。取下圆底烧瓶，将药品倒入放有冰水的500mL烧杯中，冷却结晶，抽滤，滤渣即对甲基乙酰苯胺。取2g对甲基乙酰苯胺放入50mL圆

8、底烧瓶中，再加入10mL2:1的乙醇—水溶液和适量活性炭，搭建回流装置（图2）进