阿尔兹海默氏症30年研究进展

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1、阿尔兹海默氏症30年研究进展阿尔兹海默氏病（Alzheimerdisease，AD）又称早老性痴呆，表现为进程性记忆丧失和认知功能下降。从发病到无助的死亡，病程往往达数十年之久。长期的病程往往对病人本身，家庭和社会带来沉重的负担。今年3月份，YadongHuang和LennartMucke曾在cell上发表文章“AlzheimerMechanismsandTherapeuticlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zh

2、ejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcameStrategies"。本文根据此篇文章以及其他的一些进展报道，概述30年以来，阿尔兹海默氏病发病机制和治疗手段的研究进展，及药物研发、市场等相关情况。2010年一年，全球为治疗AD花费总额达六千亿美元，并且呈增长趋势，估计到2050年为治疗AD花费金额会是2010年的三倍。虽然现在还没有非常有效的治愈AD的药物，

3、但是科学家经过了三十多年努力，从各个角度揭示AD的发病原因，开发治疗AD的药物。AD的神秘面纱在慢慢的被揭开。推荐阅读：ADI发布《2012世界阿尔茨海默病》报告AD认知功能减退AD引起脑体积和脑容量的减小。某些特殊区域特别容易受到AD影响，如内嗅皮层椎体细胞海马CA1区域等。由于放射学成像技术的发展，确实发现了AD病人随着病程的变化脑结构发生变化，比如伴随着认知功能减退，AD病人大脑很多区域的大脑皮层厚度在减小。不仅是结构上的变化，功能核磁共振成像也发现AD病人神经活动也发生变化，比如大脑静息活动以及做记忆测试时海马活性都发生变化。大量的证

4、据表明突触的减少是引起认知功能减退的重要因素，突触的减少与AD病程相关性甚至比神经元减少更高。突触数量的减少可能是AD发病的重要原因。综合各种实验结果我们可以得出结论AD病人认知功能的减退不仅仅是由于神经元减少，神经网络的变化和突触数量的减少也是造成大脑功能异常的一个重要因素。AD病因学MultifactorialBasisofAlzheimer’sDiseasePathogenesisAD很可能是先天遗传，表观遗传和环境等众多因素相互作用造成的。基因突变如APP(amyloidprecursorprotein),PS-1(presenili

5、n),PS-2等，导致早发型ADlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame(小于60岁)，唐氏综合症有3条21号染色体，APP恰好在21号染色体上，所以唐氏综合症患者往往会发展成早老型痴呆。

6、各种环境因素导致APP数量增加也可以造成迟发型（大于60岁）痴呆。所以APP表达量和AD发病年龄有很强的相关性。APOE4(Apolipoprotein)和不管是家族性还是散发性AD都在遗传学上有强烈的相关性。提高APOE4表达量能够增加AD发病风险同时提前发病年龄。最近GWAS实验也发现apoe4唯一一个与年龄造成的记忆衰退有显著性相关的基因。表观遗传也在AD病程中有重要作用。在人和模型动物上的研究都显示了AD与各个层次上的表观遗传紊乱有相关性，如DNA甲基化和组蛋白修饰变化。虽然还没有足够的证据表明AD是造成表观紊乱的原因还是结果。已经有

7、研究显示表观遗传变化能够增加AD产生风险。年龄是非遗传因素中一个重要的产生AD的因素。除此之外还有头部创伤，高血脂,高血压,高同型半胱氨酸血症,糖尿病等各种因素。Tau蛋白在细胞内聚合形成NFT介导翻译后修饰过程，如磷酸化，乙酰化等。但是AD病理学特征除了淀粉样沉淀就是NFT。有趣的是有研究显示tau能够缓解Aβ毒性，并且apoe4能够增加tau磷酸化使其聚集在胞内。这就预示着tau是Aβ和apoe4两个病理过程的重要结点。临床试验FDA最近通过了一些治疗AD的药物，机制都是改变神经环路功能，如通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而增加神经递质乙酰胆

8、碱的量，和NMDA型谷氨酸受体抑制剂抑制不正常的神经活动。虽然这样药物一定程度上能够缓解病程，但是由于它们作用都比较温和和短暂，所以都不能有效的治愈AD。针对Aβ，