妊娠期甲状腺疾病指南

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1、一、        妊娠期甲状腺相关指标参考值问题1：妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体有哪些变化？⑴在雌激素的刺激下，肝脏甲状腺素结合球蛋白（TBG）产生增加，清除减少。TBG从妊娠6-8周开始增加，妊娠第20周达到顶峰，一直持续到分娩。一般较基础值增加2-3倍。TBG增加必然带来TT4浓度增加，所以TT4这一指标在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平；⑵妊娠初期胎盘分泌绒毛膜促性腺激素（hCG）增加，通常在8-10周达到高峰，浓度为30,000-100,000IU/L。hCG因其α亚单位与TSH相似，具有刺激甲状腺作用。增多的甲状腺激素部分抑制TSH分泌，使血清TSH水平降

2、低20%-30%[5]，使TSH水平下限较非妊娠妇女平均降低0.4mIU/L，20%孕妇可以降至0.1mIU/L以下[6]。一般hCG每增高10,000IU/L，TSH降低0.1mIU/L。血清hCG水平增加，TSH水平降低发生在妊娠8-14周，妊娠10-12周是下降的最低点。⑶妊娠T1期血清FT4水平较非妊娠时升高10-15%。⑷因为母体对胎儿的免疫妥协作用，甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降，妊娠20-30周下降至最低滴度，降低幅度为50%左右。分娩后，甲状腺抗体滴度回升，产后6个月恢复到妊娠前水平。问题2：什么是妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值？上述妊娠期甲状腺激素代谢改变势

3、必带来血清甲状腺指标参考值的变化，所以需要建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考范围（简称妊娠期参考值）。妊娠期参考值分为两类，一类是本医院或者地区建立的妊娠期参考值，另一类是指南推荐的参考值。例如，2011年ATA指南首次提出妊娠三期特异的TSH参考值，即T1期0.1-2.5mIU/L；T2期0.2-3.0mIU/L；T3期0.3-3.0mIU/L。影响正常人群TSH测定值的因素包括所在地区的碘营养状态和测定试剂。本指南列举的中国医科大学附属第一医院（沈阳）、天津医科大学总医院和上海市国际和平妇幼保健院制定的4组妊娠妇女血清TSH参考范围。T1期TSH参考值上限（97.5th ）分别

4、为3.93mIU/L（DPC试剂）、3.60mIU/L（Abbott试剂）、5.17mIU/L（Roche试剂）、4.51mIU/L（Bayer试剂）。（见表2）鉴于各个地区和医院建立的参考值上限差别很大，显著高于ATA指南推荐的2.5mIU/L的上限。所以本指南建议各个地区和医院建立自己的妊娠妇女TSH参考值。 表2 中国妊娠妇女血清TSH、FT4参考值（2.5th –97.5th ）试剂公司             TSH（mIU/L）        FT4 （pmol/L）方   法 T1  T2T3  T1 T2 T3DPC[7]0.13-3.930.26-3.500.42

5、-3.8512.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化学发光免疫分析法Abbott[8]0.03-3.60.27-3.80.28-5.0711.49-18.849.74-17.159.63-18.33化学发光免疫分析法Roche[8]0.05-5.170.39-5.220.6-6.8412.91-22.359.81-17.269.12-15.71电化学免疫分析测定法Bayer[9]0.03-4.510.05-4.500.47-4.5411.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化学发光免疫分析法 问题3：如何建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考

6、值？妊娠期参考值来自下述人群。依据美国临床生化研究院（NACB）的标准：⑴妊娠妇女样本量至少120例；⑵排除TPOAb、TgAb阳性者（免疫化学发光等敏感测定方法）；⑶排除有甲状腺疾病个人史和家族史者；⑷排除可见或者可以触及的甲状腺肿；⑸排除服用药物者（雌激素类除外）[10]。妊娠期TSH和FT4参考值具有孕龄特异性。ATA推荐的是妊娠三期特异的参考值，即T1期妊娠1-12周（妊娠早期），T2期妊娠13-27周（妊娠中期），T3期妊娠28-40周（妊娠晚期）。建立妊娠期TSH和FT4参考值可以选择95%可信区间，即2.5th为下限和97.5th为上限。推荐1-1：诊断妊娠期甲状腺功

7、能异常，本单位或者本地区需要建立妊娠三期（T1、T2、T3）特异的血清甲状腺指标参考值（推荐级别A）推荐1-2：参考值制定方法采取美国国家生化研究院（NACB）推荐的方法。参考值范围是2.5th-97.5th。（推荐级别A） 二、        临床甲状腺功能减退症问题4：妊娠期临床甲减的诊断标准？妊娠临床甲减诊断标准是:TSH>妊娠期参考值上限，且FT4<妊娠期参考值下限。2011年版ATA指南还提出T1期妊娠妇女如TSH>10mIU/L，无论有否FT4降低，都可以