内皮细胞及其主要功能课件

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1、内皮细胞及其主要功能广州医学院病理生理教研室陆丽2008,12血管内皮细胞是人体最大的器官，成人大约有1-6×1013个内皮细胞,重约1.5kg,表面积可达1000ｍ3。位于循环血液与血管壁内皮下组织之间,衬于心血管内表面,是血管壁与血液间的分界细胞。主要内容概述屏障功能调节功能:调节血管舒缩;血栓的形成;平滑肌增殖转化、灭活功能概述一、对VEC功能的认识长期以来----为血流提供光滑表面、起屏障作用。80年代以后----还是活跃的代谢及内分泌器官。屏障功能:机械屏障;选择性通透膜,维持血管基底膜

2、静息状态胶原及糖蛋白稳定,防止炎症细胞浸润分泌功能：包括:①调节血管舒缩;②防止血小板和血细胞黏附,防止血栓形成;③调控血管平滑肌细胞(VSMC)的生长和增殖;转化、灭活功能，传导功能二、内皮的基本生理功能二、构成:血管内皮细胞表面结构如离子屏障;粘附连接结构;内皮细胞的收缩性一、屏障功能:选择性通透作用1.控制血液中的可溶性物质如电解质、小分子物质及各种血浆大分子和血细胞成分如白细胞、红细胞等无序的侵入内皮下组织2.抑制血管壁细胞的游走和增殖内皮细胞的连接内皮与内皮或内皮与基底膜的黏附连接：把细

3、胞结合在一起，普遍存在，抛锚连接机械连接，维持结构稳定性含有膜内在蛋白，主要是Ca2+依赖的钙黏素家族；在胞质表面，通过、、连环蛋白，钙黏素与致密周围带相连黏附连接，紧密连接，缝隙连接内皮细胞的连接紧密连接：维持细胞极性,封闭临近细胞分子结构不清，假设2种模式：蛋白模式；脂质模式需要咬合素、咬合素相关蛋白与下面的肌动蛋白系统结合内皮细胞间的缝隙连接：临近细胞间形成通道进行信息传递DPB:致密周围带三、微血管通透性升高的机制物质通过血管壁的途径：1.通过胞浆；边突突入管腔，将管腔的内容物包裹，

4、在胞质中往微血管基底方向转运；2.胞饮：胞质形成小凹，以吞饮泡的方式往基底方向转运；3.缝隙连接；细胞上的凹陷和内皮的小泡形成小管道；4.紧密连接；5.通过有膜窗孔转运；6.通过断续型窗孔；7.裂缝三、微血管通透性升高的机制2、血管壁通透性升高的机制①缝隙形成：和紧密连接、黏附连接、DPB分解、肌动蛋白细丝重排有关；组胺、缓激肽、凝血酶：作用迅速细胞因子：需要新物质转录与合成活性氧、前列环素：PKC抑制剂可阻止β-cateninγ-catenin磷酸化三、微血管通透性升高的机制2、血管壁通透性升

5、高的机制VEC的缝隙连接：紧密连接和粘附连接与ECM的连接：整合素的作用重要②VEC的收缩：Ca2+-MLCK-MLC磷酸化ATP微丝致密周围带消失细胞回缩后微V周细胞有平滑肌样肌球蛋白牵拉VEC（一）合成与释放的舒张收缩血管活性物质细胞膜磷脂磷脂酶花生四烯酸血液花生四烯酸摄取1.前列环素环加氧（合）酶＃PGG2/H2合成酶PGI2以不连续方式合成,半衰期短;以旁分泌:局部释放和局部起作用。刺激因素：机械刺激、活性物质等。PGI2与TXA2之间的动态平衡，是调控血管壁紧张度、血小板功能及血

6、管壁细胞迁移生长的重要因素；粥样硬化：ROS能抑制PGI2能的合成；聚集的血小板释放TXA2加重血小板聚集。导致血小板聚集与血管舒缩失衡，是心绞痛的重要因素。COXCOX-1:经典型，结构型，组成性位于内质网附近，结构性表达于许多组织细胞内，发挥“管家”(housekeeping)作用，促进生理性PGs的合成，以调节正常组织细胞（胃肠道、肾脏、血小板）的生理活动。在应激情况下或受到某激素和生长因子激发时，COX-1水平可增加2-4倍，但一般情况下均保持稳定。COXCOX-3ORCOX-1变异体，C

7、OX-2变异体：NSAIDs有相似但差异的临床表现：COX存在多种同工酶或变异体。2.NO：内皮源性舒张因子（endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF）化学本质是NOAch+M2受体IP3[Ca2+]i钙调素NOSL-Arg羟基-L-ArgNOL-胍氨酸O2刺激NO合成的因素：搏动性血流、切应力变化、活性物质等。作用：①扩张血管、抑制血小板粘附、聚集；②稳定溶酶体；③参与神经信息传递。NoACh、缓激肽+受体搏动性血流、切应力的变化Ca2+↑+CaMNOSNO内皮

8、细胞平滑肌细胞+NOcGMPGTPsGCPKG激活3.内皮细胞超极化因子endotheliumderivedhyperpolarizingfactor(EDHF)用毒蕈碱激动剂能引起内皮依赖的平滑肌超级化（1984年）；不受NOS，COX抑制剂的影响；对格列苯脲不敏感；命名EDHF3.内皮细胞超极化因子endotheliumderivedhyperpolarizingfactor(EDHF)释放：Ach作用于M1受体，使钙内流，[Ca2+]i升高所致。作用：易化血管舒张，减弱血管壁