注射剂临床应用的溶媒选择

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1、注射剂临床应用的溶媒选择及其注意事项注射剂的分类按系统：按给药途径：溶液型皮下注射乳化剂型肌肉注射混悬剂型静脉注射（静脉大容量输液）灭菌用粉针其他（鞘内、关节注射等）注射治疗优势：药效迅速不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物可产生局部定位作用临床抢救和治疗重要而常用的手段注射治疗危害药物本身存在的问题－不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。－注射剂中的不溶性微粒带来的危害：>8μm的粒子可沉积于肺部；<8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等选择溶媒应

2、注意的问题溶解性PH的变化增溶剂浓度变化影响药物溶解度盐析现象对渗透压的影响一、注射用原辅料二、注射用溶剂三、注射用附加剂抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗调节剂、其他附加剂注射用水注射用油其他注射用溶剂必须符合《中国药典》2010年版或国家药品质量标准所规定的各项要求37C普鲁卡因pH-速度图品名PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液1乳酸钠林格注射液2复方乳酸钠葡萄糖注射液3灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含

3、Ca2+常用溶媒的PH值中国药典.二部[S].2010NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2•H2O0.33g乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2•H2O0.20g无水葡萄糖50.0g溶剂选择不当而引起不溶在配药过程中会遇到如乳糖酸红霉素针在0.9%氯化钠液中溶解不良，直接用生理盐水溶解药物会生成胶状物不溶解的情况，实际上红霉素乳糖酸盐本身可溶于水，在0.9%氯化钠溶液中相当稳定，如果将粉针溶于注射用水中，再加到0.9%氯化钠中则顺利溶解。溶剂选择不当而引起不溶又如阿奇霉

4、素的配制按说明书要求为：将本药用适量注射用水充分溶解后，配制成100mg/ml的溶液，再加入到250ml或500ml氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终配制成1～2mg/ml的静脉滴注液。有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解，配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再加入5％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这些药物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用其他溶剂替代。PH对注射液稳定性的影响PH变化引起的氧化－还原反应：如抗坏血酸为一个含5元内酯环的烯二酸，其稳定

5、PH为6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态，这个平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗坏血酸的内酯环发生碱催化水解，产生2,3-二酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产生2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子，尤其Cu2+的催化。盐析喹诺酮类药物，是一种在分子化合物，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍，应用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液为过饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如氯化钾，地塞米松等，可加速甘露醇盐析产生结晶，并易引起电解质紊乱导致低血钾。酸碱度改变而引起药物破坏，沉淀或变色每种输液都有规定的

6、ph值范围，对所有加入的药物的稳定性都有一定影响。常用的溶媒有5％或10％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其ph值依次为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0。青霉素水溶液稳定的ph值为6.0～6.5用葡萄糖注射液配伍青霉素的β—内酰胺环水解而而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定外，其余药物不耐酸，在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解。  氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解，还能产生聚合物，增加过敏反应。因此此类药物宜选用0.9%氯化钠等中性注射液做溶媒。    头

7、孢类的β—内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍。再如奥美拉唑为弱碱性药物，在酸性环境下不稳定，易分解变色，仅能与0.9%氯化钠或5%gs注射液配伍，且在0.9%氯化钠溶液中较5%葡萄糖稳定。药物之间氧化还原反应  维生素k类为一种氧化剂，若与还原剂维生素c配伍，则维生素k被强还原剂维生素c破坏，从而失去止血作用。因为维生素k为醌式结构物质，可被维生素c还原破坏，两类药物易溶于水且极性较大，相遇则发生氧化还原反应致作用减弱或失效。钙离子的沉淀反应钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离子除常用钙盐外，还存在于林格溶液，乳酸钠林格液等药物中。磷酸盐存在于地塞米

8、松中，克林霉素磷酸酯，三磷酸腺苷等药物