非甾体类镇痛药临床应用探究

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1、非麻醉病人镇痛药应用原则蔡振宇大家先思考以下几个问题1疼痛是如何产生的?2疼痛是如何感知的?3如果没有了疼痛人类会怎样?4我们如何着手治疗疼痛?疼痛形成神经传导★伤害感受器的痛觉传递：（灯泡）存在于皮肤、肌肉、肌腱、关节、骨膜、内脏浆膜等。★痛觉上行传递：（电线）一级传入纤维、脊髓背角、脊髓一丘脑束等上行束的痛觉传递。疼痛形成的神经传导★皮层及边缘系统的痛觉整合：（供电局）通过疼痛信息整合作出对痛觉进行感受和分辨，同时产生较强的自身镇痛作用，如内源性阿片肽（脑啡肽、B内啡肽、强啡肽）镇痛。疼痛形成

2、的神经传导★下行性抑制和神经介质的痛觉调控：（配送电）①大脑中存在痛觉抑制结构。②在下行抑制系统中，肾上腺素和5-羟色胺是重要的神经递质。③下行痛觉易化系统的激活降低痛阈值（敏化）表现出对疼痛高度敏感。疼痛信号通过神经通路传导明显的损伤脊髓疼痛脑干丘脑正常生理性/实验性疼痛发生过程示意图脊髓脑干丘脑感觉皮层边缘皮层痛觉传导通路外周中枢背根神经节外周神经Allangottschalk.etal.AmericanFamilyPhysician.2001(63):1979-1984上行传入下行调节非甾体

3、类镇痛药临床应用探究非甾体类镇痛药（NSAIDs）▲概述▲NSAIDs分类▲NSAIDs作用机制▲NSAIDs临床应用及思考NSAIDs概述非甾体类药物的应用历史十分悠久★早在1500BC，古埃及就有记载，柳树的皮和叶有止痛作用。★460BC-377BC，希波克拉底也有记载，杨柳树的皮可以退热和分娩止痛。★1838年从柳树皮中提取得到水杨酸。希波克拉底誓言我要遵守誓约，矢忠不渝。对传授我医术的老师，我要像父母一样敬重，并作为终身的职业。对我的儿子、老师的儿子以及我的门徒，我要悉心传授医学知识。我要

4、竭尽全力，采取我认为有利于病人的医疗措施，不能给病人带来痛苦与危害。我不把毒药给任何人，也决不授意别人使用它。我要清清白白地行医和生活。无论进入谁家，只是为了治病，不为所欲为，不接受贿赂，不勾引异性。对看到或听到不应外传的私生活，我决不泄露。如果我能严格遵守上面誓言时，请求神祗让我的生命与医术得到无上光荣。中国医圣和药圣是谁！医圣：张仲景，写出了传世巨著《伤寒杂病论》。它确立的辨证论治原则，是中医临床的基本原则，是中医的灵魂所在。药圣：李时珍，写出了传世巨著《本草纲目》。消炎止血草、两面针等故事。

5、消炎止血草NSAIDs概述★1899年“阿斯匹林”问世。★1964年“消炎痛”被开发。★20世纪60年代“布洛芬、吲哚美辛。★70年代双氯芬酸、萘普生。★80年代吡罗昔康。★90年代美洛昔康、尼美舒利。★90年代末塞来昔布（西乐葆）、罗非昔布（万络）。NSAIDs分类根据化学结构分为：★水杨酸类（甲酸类）:阿司匹林。★乙酸类：英太清、扶他林、消炎痛、舒林酸。★丙酸类：布洛芬、芬必得、萘普生、氟比洛芬。★昔康类：氯诺昔康、吡罗昔康、美洛昔康。★乙酰苯胺类：对乙酰氛基酚。★磺酰苯氛类：尼美舒利。★昔布

6、类：罗非昔布（万络）、塞来昔布（西乐葆）。NSAIDs分类临床上根据对COX同工酶的选择性不同又可分为：★COX1特异性：阿司匹林★COX非特异性：同时抑制COX1、COX2。★COX2选择性：即在抑制COX2同时不明显抑制COX1。★COX2特异性：即只抑制COX2，对COX1没有活性。NSAIDs作用机制NSAIDs的几个里程碑：★1963年，消炎痛问世，英国医生Johnvane开始研究其作用机理。★1971年，他提出了环氧化酶（cox）理论，解释了NSAIDs的作用机制。他也因此而获得了诺贝

7、尔奖！！NSAIDs作用机制Cox理论的最初认识（1971年）细胞膜磷脂磷酯酶A2花生四烯酸环氧化酶抑制NSAIDS前列腺素胃粘膜小肠血小板炎症部位巨噬细胞滑膜内皮生理作用炎症反应NSAIDs作用机制★20年后的1991年，实验室的研究发现cox存在不同的异构体。★1994年《Nature》和1995年《Lancet》提出了cox异构体的新理论，这个理论揭示了NSAIDs之间的内在区别。NSAZDs作用机制Cox异构体理论（1995年）花生四烯酸COX-1COX-2(基础性）（诱导性）cox2抑制

8、剂前列腺素前列腺素糖皮质激素（封闭mRNA的表达）胃肠道血小板发炎部位巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞NSAIDs作用机制★前列腺素广泛分布于脑、肺、肾上腺、心肌、脾、胃肠等组织和体液中的生物活性物质。★它参与多种生理病理过程的调节。如发热、炎症、疼痛、凝血、胃酸分泌、血管、肠、支气管、子宫平滑肌的舒缩。★它由细胞膜上的磷酯经磷酯酶催化作用后，生成花生四烯酸，后者经环氧化酶作用后合成为前列腺素（PG1、PGE2、PGF2∝、TXA2等）NSAIDs作用机制★PGE2、PGI2具有较强的扩血