青霉素类—医学课件

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1、β-内酰胺类抗生素重庆医科大学药理教研室万敬员β-Lactamantibioticsareusefulandfrequentlyprescribedantibioticsthatshareacommonstructureandmechanismofaction—inhibitionofsynthesisofthebacterialpeptidoglycancellwall.substituentsRNucleus6-aminopenicillanicacid(6-APA)6-氨基青霉烷酸AB分类青霉素类

2、Penicillins：天然青霉素、半合成青霉素头孢菌素类Cephalosporins：一、二、三、四代非典型的β-内酰胺类Otherβ-LactamAntibiotics:头霉素类氧头孢烯类碳青霉烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药抗菌作用机制抗菌机制作用靶点：黏肽合成酶——青霉素结合蛋白（PBPs）PBPs分类：PBP-1，PBP-2，PBP-3,PBP-4与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需抗菌机制抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使

3、细菌裂解溶化与PBP3结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常耐药机制产生水解酶窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素超广谱酶(ESBLs)：水解第三代头孢菌素和单环-内酰胺类——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生改变靶位结构耐甲氧西林葡萄球菌(Methicillin-ResistantS.Aureus/Epidermidis,MRSA/MRSE)多一个PBP-2a，其功能相当于敏感金葡菌全部主要PBPs的功能，并且与抗生素结合的亲和力极低，因而细菌对万古霉素以外几乎所有常用抗生素

4、都耐药。青霉素类抗生素AtalebyA.FlemingHetookasampleofthemoldfromthecontaminatedplate.Hefoundthatitwasfromthepenicilliumfamily,laterspecifiedasPenicilliumnotatum.Flemingpresentedhisfindingsin1929,buttheyraisedlittleinterest.Hepublishedareportonpenicillinanditspotenti

5、alusesintheBritishJournalofExperimentalPathology.http://www.nature.com/nsu/021028/021028-2.htmlInspiredbymusicologists'useoffragmentedscorestocompletetheunfinishedworksofgreatcomposers,aBritishresearcherhaspiecedtogetherAlexanderFleming'slaboratoryscribbl

6、ingstorecreateapaperthathesaysrestoresthereputationofthemuch-maligneddiscovererofpenicillin.链球菌青霉素ThankstoworkbyAlexanderFleming(1881-1955),HowardFlorey(1898-1968)andErnstChain(1906-1979),penicillinwasfirstproducedonalargescaleforhumanusein1943.Atthistime

7、,thedevelopmentofapillthatcouldreliablykillbacteriawasaremarkabledevelopmentandmanylivesweresavedduringWorldWarIIbecausethismedicationwasavailable.E.ChainH.FloreyA.FlemingForlectureonly,BCYang1928年AlexanderFleming1940年ChainandFlorey1945年theNobelprize50年代末

8、半合成青霉素DiscoveryandDevelopment6-APA分类天然青霉素：青霉素半合成青霉素：耐酸口服青霉素类：青霉素V耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素广谱青霉素类：阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林主要作用于G-杆菌青霉素类：美西林，替莫西林青霉素（penicillin）又称苄青霉素、青霉素G结晶性白色粉末，室温稳定水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物—临用前配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏—用