从药学角度诠释药物性静脉炎2014

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1、晋江市医院临床药学室许文叹主管药师从药学角度诠释药物性静脉炎静脉炎定义静脉炎的临床表现和分型临床表现：沿静脉的走向出现条索状红线，局部组织出现红、肿、热、痛，机能障碍。临床分型：红肿型、硬结型、坏死型、闭锁型。发生原因机械因素药物因素细菌因素患者情况其他因素输液静脉炎的药物因素药液pH值药液渗透压药物的刺激性和毒性不溶性微粒I型变态反应药物的输注速度输液时间长短药物浓度给药容积不合适稀释输液静脉炎的药物因素复习-----药理学基础药效动力学（Pharmacodynamics），又称“药效学”，是研究药物对

2、机体的作用、作用原理及作用规律的一门分支科学，着重从基本规律方面讨论药物作用中具有共性的内容。药物代谢动力学（Pharmacokinetic）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。（一）药液pH值正常血浆pH值：7.35—7.45输入药物会造成血浆pH值改变过酸过碱均会造成血管损伤pH值不同的两种药液混合静脉给药容易发生静脉炎药液pH值pH<7.0为酸性，<4.1为强酸性；pH>9.0为强碱性一般来说，超过正常范围（7.35-7.4

3、5）的药物经静脉给药后均会损伤静脉内膜，程度上不同：pH<4.1在无充分血流下，可以见到明显静脉内膜组织改变pH4.0-8.0一般内膜刺激小pH>8.0内膜粗糙，血栓形成药液pH值7—7.4时静脉炎发生率显著下降输液的可滴定酸度溶液PH值较低时，溶液的可滴定酸度是引起静脉炎的重要因素。PS:可滴定酸度是所有酸性成分的总量溶液的可滴定酸度对血管的影响的重要性常见药物的pH值药物通用名pH值氨苄西林钠（2%）8.0—10.0盐酸万古霉素（5mg/ml）2.5—4.5乳酸环丙沙星（1mg/ml）3.5—4.5两

4、性霉素B（0.1mg/ml）7.2—8.0盐酸多巴胺（10mg/ml）3.0—4.5盐酸多巴酚丁胺（10mg/ml）2.5—5.0奥美拉唑钠（2%）10.3—11.3氯化钾（10%）5.0—7.0氨茶碱（25mg/ml）8.6—9.3PH相关性静脉炎原因：对血管内膜的刺激加重的因素包括：血液稀释不充足留置时间过长药物输注后没有进行充分冲管合理配制药液-------调节液体的PH值，使其尽量接近血液的PH。例1：红霉素+5%葡萄糖+1%碳酸氢钠。例2：前列腺素E1溶于200ml溶液+7%碳酸氢钠4ml。调节

5、PH7.0左右调节PH至7.4（二）药液渗透压血液渗透压：285mOsm/kg.H2O药液渗透压越高，静脉刺激越大高渗性溶液的影响低渗性溶液的影响渗透压与静脉炎的关系溶液渗透压原理低渗溶液<240mosm/L使水分子向细胞内移动，细胞水分过多--细胞破裂、静脉刺激、静脉炎等渗溶液240-340mosm/L与血液等渗而不会造成细胞壁水分子的移动高渗溶液>340mosm/L吸取细胞内水分，血管内膜脱水，内膜暴露于刺激性溶液而受损--静脉炎、静脉痉挛、血栓形成常用药液渗透压值药物渗透压药物渗透压5%葡萄糖250

6、10%葡萄糖50020%脂肪乳3005%氨基酸50050%葡萄糖25260.9%氯化钠30810%氯化钾26663%氯化钠10305%碳酸氢钠1190甘露醇1098（三）药物的刺激性和毒性强刺激性药物的影响弱刺激性药物的影响主要是血管活性药物和化疗药物（1）血管活性药物强酸类药物：多巴胺（发疱剂）、多巴酚丁胺、胺碘酮；高渗性药物：50%葡萄糖、10%钾制剂；含阳离子的高张溶液：10%葡萄糖酸钙（发疱剂）；强血管收缩剂：去甲肾上腺素（2）化疗性药物许多化疗药物可对组织产生化学性刺激（刺激剂），引起化学性炎症

7、，有的药物还可使组织形成水疱（发疱剂）。卡莫司汀、依托泊苷、替尼泊苷、达卡巴嗪及米托胍腙等环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、表柔比星、氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂等。药物的化学毒性抗生素类药物：其作用是抗生素可使内皮细胞的细胞间粘附分子1（ICAM-1)增加，引起炎症反应。抗肿瘤药物注射液多为化学制剂或生物碱制剂，作用于细胞代谢周期的各个阶段，影响DNA和蛋白质的合成，使血管内上皮细胞坏死。化疗药物属细胞毒类药物，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞和组织亦有一定的损伤。药物的化学毒性高浓度刺激性强的药物若输入速度过快

8、，超过血管的应激能力，或长时间滴入血管，持续刺激血管，均可导致内皮细胞破坏。甘露醇可激活炎症介质和有丝分裂素---活化蛋白激酶，直接引发血管内皮细胞凋亡。（四）不溶性微粒-----进入人体的非代谢的颗粒性杂质直径为1～300μm或更大，50μm以上可见微毛细血管直径6—8μm，最小3—4μm。静脉输液规定每1ml中含10μm以上的微粒不得超过20粒，含25μm以上的不得超过2粒-不溶性微粒微粒的物性不能被机体代谢吸收不受体内抗