型糖尿病的口服药治疗

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1、2型糖尿病的口服降糖药治疗健康者胰岛素分泌特点胰岛素分泌为搏动式分泌进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要第1时相：胰岛素峰值高而尖锐,持续时间仅数分钟第2时相：胰岛素曲线上升平缓，面积较大,维持数小时24小时胰岛素分泌总量与健康者相似胰岛素分泌搏动小而不规则缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不恢复到基础状态对其它胰岛素分泌促进剂反应‘正常’

2、，葡萄糖增效作用降低或者消失胰岛素原分泌增加2型糖尿病患者胰岛素分泌特点胰岛素1相分泌从正常、大于正常，而逐渐转向降低消失胰岛素分泌模式8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照(n=14)2型糖尿病患者(n=16)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰岛素分泌速率(pmol/min)2型糖尿病治疗策略CannesSymposium98.InsulinResistance,Type2diabetesand

3、Metformin单药治疗可控制FPG<120mg/dL,HbA1C<7%继续单药治疗不足以控制FPG>140mg/dL,HbA1C>8%开始OHA联合治疗或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制继续联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制开始口服单药治疗口服降糖药分类（OHA）非磺脲类胰岛素促分泌剂（苯甲酸衍生物）磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制剂各类口服降糖药的作用部位↑诺和龙(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲类胰腺胰岛素

4、分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂口服降糖药分类促胰岛素分泌剂非磺脲类药物:瑞格列奈磺脲类药物:格列吡嗪增加胰岛素敏感性双胍类药物:二甲双呱胰岛素增敏剂:罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖口服降糖药适应症用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术妊娠使用口服降糖药，血糖控制不满意者对口服降糖药的要求（1）安全、有效

5、（2）副作用小（3）依从性佳（4）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（5）降低HbA1C（6）无严重低血糖使用口服降糖药的注意要点（1）个体化（2）随机性（3）选择病人的合理性（4）告之病人口服降糖药是非根治性口服降糖药前言非磺脲类胰岛素促分泌剂磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制剂瑞格列奈（Repaglinide)---Novonorm(诺和龙)瑞格列奈的化学结构化学名称：(S)-2乙氧基-4(2[[3-甲基-1-[2-(1-吡啶基)苯基]-丁烷基]-胺基]-2氧乙基]苯甲

6、酸CH2CH3CH3CH2CHHCH2OHCH3COOONHNCC去极化Ca++K+K+关闭ATPADP瑞格列奈结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点瑞格列奈的结合位点磺脲类降糖药物Fuhlendorff,Diabetes1998;47瑞格列奈的作用机理ATP敏感的钾通道电压依赖的钙离子通道细胞膜电位Ca2+ATP胰岛素葡萄糖依赖钙离子的钾通道代谢蛋白质合成胰岛素颗粒细胞核钠离子通道氯离子通道123瑞格列奈Fuhlendorff,Diabetes1998;47瑞格列奈药代动力学服药后时间(分钟)010020

7、0瑞格列奈浓度(mg/l)2520151050300400其特点：快速起效有效快速代谢控制整体血糖起效最快的口服降糖药1h达最大血药浓度半衰期1h瑞格列奈的作用瑞格列奈–有效降低餐后高血糖Goldberg;1998DiabetesCare;21瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲双胍瑞格列奈格列吡嗪a糖苷酶抑制剂曲格列酮各种药物对HbA1c的影响PrescribingInfo

8、rmationdatafromAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)瑞格列奈无肾毒性作用此药主要由肝脏CYP3A4酶系代谢为非活性物，肝损害者血浆药物浓度升高92%经粪胆途径排出，无肾毒性作用欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前可以在“肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服降糖药药口服降糖药前言非磺脲类胰岛素促分泌剂磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制