走近靶向治疗课件

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1、走近靶向治疗Approachedthetargetedtherapy临床九大第四小班传统的癌症疗法手术治疗：通常包括根治性手术，姑息性手术，探查性手术。自然疗法：自然因子---负氧离子放射治疗：利用射线作用于生命体，使生物分子结构改变，达到破坏癌细胞目的的一种治疗方法。高能电磁辐射放射治疗对癌症是否有效，取决于许多因素。化学治疗：将药物经血管带到全身，对身体所有细胞都有影响。这种疗法有时也称为“胞毒疗法”，因为所用药物都是有害，甚至是带毒性的，体内细胞，无论是否恶性细胞，都受到破坏。抑制细胞增殖、抑制细胞生理活动。中医治疗靶向治疗通俗的讲，就是针对性的瞄准一个靶位，利

2、用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤病原体的物质有选择性的运送到病灶部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效，减少不良反应的一种方法。靶点诊断技术医院实验室开放式MRI介入治疗超声波检查化学发光法免疫组化和荧光原位杂交法流式细胞学检测器官靶向分子靶向细胞靶向靶向治疗的三个层次分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组

3、织细胞什么是分子靶向治疗分子靶向治疗VEGF(VEGFR)血管形成血管通透性内皮细胞活化、生存、迁移和增殖淋巴管形成免疫应答抑制树突状细胞成熟促进免疫细胞（如造血干细胞、单核细胞）的生存和迁移VEGF的功能绝大部分肿瘤过表达VEGF抑制VEGF可以阻止新的肿瘤血管的生长,以导致血管消退,可以增强抗肿瘤免疫反应在动物模型中抑制VEGF可以抑制肿瘤的生长靶向VEGF的原理VEGF是血管形成的关键介导因子缺氧↑COX-2↑NO↑癌基因释放VEGF结合并活化VEGF受体内皮细胞增殖血管形成合成VEGF的上游激活剂下游信号传导通路生存迁移VEGFbFGFIL-6EGFIGF-1

4、PDGFH2O2正常脉管系统与肿瘤脉管系统正常血管肿瘤血管成熟的因子出现支持细胞出现很少依赖于生存因子通透性差降低整合素表达易渗漏支持细胞少优先表达整合素αvβ3,αvβ5,andαvβ1生长和生存因子（VEGF等）出现VEGF的小分子抑制剂分子靶向治疗肺癌《新英格兰医学杂志》2005年分子靶向治疗策略寻找新的分子靶点找到正常细胞与癌细胞之间的生化与分子差异。同种肿瘤不都有同样的异常靶点，不同肿瘤可能有相同异常靶点，必须先检验后治疗治疗前的寻靶工作不是同种肿瘤都有同样异常的靶点，相反不同的肿瘤可能有相同异常靶点，必须先检验后治疗设计靶向药物能与靶分子高特异结合；分子量

5、小等个体化治疗根据病人预期寿命、治疗耐受性、期望生活质量等来设计具体方案泛素－蛋白酶体抑制剂mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）激酶抑制剂主要分子靶向治疗药物IGFR-1（激酶抑制剂抗CD20的单抗血管内皮生长因子受体抑制剂抗人表皮生长因子受体-2(HER2)2的单抗抗EGFR的单抗小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂靶向药物分类西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）单抗类小分子化合物类吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）伊马替尼（Imatinib）NVP

6、－AEW541CCI－779利妥昔单抗（Rituximab）Bevacizumab(Avastin)赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）分子靶向药与传统化疗药的比较传统化疗药物作用靶点分子靶向药物DNA、RNA或蛋白质特定蛋白分子DNA片段选择特异性强差治疗效果效果明显差别很大不良反应消化道和造血系统少有，但有独特反应对人体伤害更小特异性杀伤癌细胞，几乎不会对正常细胞产生损伤与传统治疗方式相比，可有效提高患者存活几率治疗个体化更具备可操作性和准确性治疗时间短可为下一步治疗打下良好的基础简便操作简单,可于门诊进行治疗疗效更高分子靶向治疗的优势有效率较低仅

7、为10%～20%左右需与化疗及生物治疗等结合使用个体差异因为不同地区，不同人种之间存在较大差异，难以大范围推广需持续用药停药易复发成本较高开发研究与临床治疗成本居高难下副作用较多分子靶向治疗的药物存在一定的毒副作用。无法单独发挥作用迄今为止，很多靶向药物已经在临床起了极其重要的作用。有些已经按照循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范。更多药物也在研制和早期临床试验中。我们有理由相信，目前肿瘤的药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到分子靶向性调节的过度时期，前程无量。希望不久的将来，随着对人类基因组学中功能性基因组和支配肿瘤的基因组的深入