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时间:2018-09-20
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1、肝病用药述评一、保肝药物分类降酶为主退黄为主解毒为主肝细胞膜保护降酶为主五味子制剂甘草酸制剂丙丁酚五味子制剂木兰科果实(尤核仁):降酶最强(近期)适应症:慢肝(轻、中度)的辅助治疗不提倡——湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用:胃刺激ALT反跳,AST持续异常,少数出现黄疸病理改善不同步五味子制剂常用品种护肝片——五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉五酯胶囊健肝灵——五仁醇肝加欣——五仁醇、动物胆汁粉联苯双酯类双环醇(百赛诺)双环醇能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物(MDA)生成,提高抗氧化物(
2、GSH)含量,具有显著清除自由基作用,从而保护细胞膜的稳定性肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯适量应用可减轻心理压力,改善自觉症状一味增加降酶药并非有益,可能掩盖病情不能替代抗病毒治疗避免多种五味子类药物联用近年认识甘草酸制剂常用品种甘草酸二胺(体甘草酸)——甘利欣、天晴甘平复方甘草酸单胺(β体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——强力宁、苷力康、美能等美能--复方甘草甜素作用机制:通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶——磷脂酶A2(phospholipaseA2)结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶(
3、Lipoxygenase)结合,选择性的阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化,从而阻止肝细胞损伤的发生。适应症:各种急性、慢性肝脏疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎,急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药物性肝病)各种皮肤疾病(湿疹,接触性皮炎…)不良反应:停药后易反弹;需监测血压、血钾、血钠。美能--复方甘草甜素近年认识降酶疗效:确切副作用:长期大量用药时可能出现——伪醛固酮症、休克、皮疹巩固疗效:不应骤停,宜减量维持增强疗效:与多种药物联合报道↑无效处理:不宜盲目增量或同类联用丙丁酚最初是一种降脂药物,目前发现还有抗氧
4、化作用和延迟动脉粥样硬化斑块形成作用,被认为是最有希望的预防动脉粥样硬化药物,其作用为:①抑制甲基羟戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇生成减少。②增加肝细胞表面极低密度脂蛋白受体数量,使极低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白胆固醇含量,但使其颗粒变小,数目不减少,而活性增加,有利于其发挥转运作用。④抑制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作用,抑制其致动脉粥样硬化作用。⑤抑制泡沫细胞形成,并进一步延迟动脉粥样硬化病变形成。不良反应较少,偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬,但均少见且不严重,
5、一般不需停药,如停药后即消失。口服吸收差,如饭后服时则能增加吸收。饭后服3g,血浆峰值为19.2~23.7mg/L。药物在体内代谢缓慢,终末半减期为23日。大多数药物经肠道排泄,极少药物从肾脏排泄。丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳-------------摘自Hepatology与对照组相比,治疗组的ALT水平显著降低。而且,50%的治疗组患者的AST和ALT水平恢复正常,但对照组患者无一恢复正常。退黄为主思美泰®熊去氧胆酸思美泰®内源性氨基酸,普遍存在于机体所有组织生物活性仅次于ATP在肝脏经腺苷蛋氨
6、酸合成酶催化蛋氨酸而成参与两大重要生化反应-----转甲基和转硫基思美泰用途——特异性治疗肝内胆汁郁积—病毒性—毒物性、药物性—酒精性—自身免疫性—代谢性、妊娠性注意:中枢:兴奋、昼夜节律紊乱胃肠:烧心感熊去氧胆酸熊去氧胆酸(3α,7β-二羟基-5β-胆烷酸,UDCA)是一种二羟基胆酸,在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名,1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低,此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。药理作用
7、本药可促进内源性胆汁酸的分泌,减少重吸收;拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用,保护肝细胞膜;溶解胆固醇性结石;并具有免疫调节作用适应症胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变,原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。不良反应治疗期可引起胆结石钙化,软便。禁忌症急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。★目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化)和PSC(原发性硬化性胆管炎)的药品★全球唯一用于肝脏移植术,提高肝脏移植成活率的药物★酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物
8、★胆固醇性结石溶石治疗的首选药物★治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切★治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎★治疗胆源性胰腺炎解毒为主还原型谷胱甘肽(GSH)硫普罗宁适应症:各种肝脏疾病(病毒性肝炎,肝硬化,脂肪肝,酒精性肝病,药物性肝病)化疗辅助治疗外科手术心脏传导阻滞肾衰副作用:皮疹还原型谷胱甘肽(GSH)凯西莱--硫普罗宁适应证:治疗各种急性慢性肝病(改善肝功能以及临床症状)脂肪肝,酒精性肝病,药物性肝病减轻化
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