肿瘤化学治疗的毒副作用及防治

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1、肿瘤化学治疗的毒副作用及防治2012年8月22日肿瘤化学治疗的毒副作用的分类胃肠道反应血液毒性肝功能损害肾功能损害心脏毒性肺毒性神经毒性过敏反应局部毒性其他胃肠道反应—呕吐类别内容特点急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发生于用药后1-2小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预期性呕吐应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定化疗引起恶心呕吐的机制化疗药物胃肠道嗜铬细胞与5-HT3受体结合5-羟色胺（5-HT）呕吐信号通过迷走神经呕吐中枢（孤束核、小

2、细胞性网状结构、内脏躯体运动核）破坏恶心呕吐恐惧、焦虑等情绪血小板摄取↓胃肠道延髓化学感受体激发区（CTZ）5-HT3受体直接刺激常用止吐药物分类及作用机理药物作用机制作用部位疗效副作用激素类————一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类（非那根）抗血清素周围神经系统及中枢神经系统一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类（氯丙嗪）抗-DOPA延髓催吐化学感受区和周围神经系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围神经系统及中枢神经系统较好嗜睡、乏力、锥

3、体外系综合征苯二氮卓类（安定）抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂（托烷司琼）抗5-HT3延髓催吐化学感受区和周围系统好头痛、便秘、轻度的转氨酶升高化疗引起呕吐的处理原则急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。化疗后口腔炎及预防措施早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血，并且由于疼痛而影响进食。多在

4、化疗后5-14天出现，持续7-10天可愈合。预防措施向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化；进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或3%双氧水含漱；忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物。口腔炎护理措施用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱，每次10-15ml，在口内保留0.5-1分钟，每天2-3次，减轻疼痛，降低感染发生的机会，有利于粘膜上皮的修复；疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用3

5、%双氧水含漱；进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。化疗引起腹泻--机制抗肿瘤药物粘膜完整性破坏小肠吸收面积减少肠绒毛受损或剥脱肠粘膜萎缩、变短糖类等食物肠内发酵消化功能障碍肠内渗透压增加吸收障碍细胞间质外液体渗透至肠腔腹泻肠痉挛肠胀气发生率75%化疗药物引起腹泻治疗原则每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要及时对症治疗；轻者停止化疗或应用止泻药即可停

6、止；腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量，维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆菌感染。对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻可能会引起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的腹泻大多会自行缓解。化疗药物引起的便秘原因：临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。秘的措施防治便秘的措施：多食富含纤维性食物；进行适当的运动；适当补充液体，防止呕吐和腹

7、泻所导致的脱水；对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂。骨髓抑制的分度指标（单位）正常IIIIIIIV白细胞（*1012/L）>4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0中性粒细胞（*1012/L）>2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板（*109/L）>10075-9950-7425-49<25血红蛋白（g/L）>11095-10980-9465-79<65化疗后骨髓抑制--白细胞抑制白细胞尤其是中性

8、粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。化疗后骨髓抑制--白细胞抑制白细胞下降多开始于停药后一周左右，至10日左右达到最低点,在低水平维持2-3日，即开始回升，7-10日后恢复