妇科肿瘤化疗毒副作用及防治

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1、【专题】妇科肿瘤化疗毒副作用及防治JPostBy：2009-5-20:04:00化疗是妇科恶性肿瘤重要的治疗方法，除滋养细胞细胞肿瘤以化疗为主要治疗手段外，其余妇科恶性肿瘤均将化疗列为辅助治疗方法之一。由于其非特异的治疗方法手段，在抑制和杀伤肿瘤细胞的同时,同时也对生长较快的正常细胞有抑制和杀伤作用，产生毒副反应，不但影响化疗的进行，严重时甚至可以危及牛命，应引起临床高度重视。WHO将抗癌药物全身毒性反应分为急性及亚急性毒性反应等四度，化疗副作用涉及全身各系统，包括血液学、消化系统、泌尿系统、心脏、神经系

2、统、呼吸系统、皮肤等。近来王朝华等发现化疗药物也可引起内分泌的改变。化疗引起的有关重要脏器的临床表现及防治如下。1化疗对血像的影响化疗对血像的影响是在临床工作中最易引起注意的化疗副反应。最常用的治疗方法是，当白细胞下降时应用细胞集落刺激因子（G-CSF）3〜5pg-kg-1-d-1,皮下注射，连续5FI或隔FI给药，至血象上升。•般应用后，短时期内可使白细胞回升，不影响化疗的进行。其次常用的方法是输血，一般在有条件处可输成分血，分次输入至血象上升。应引起注意的是当血象降至IV度（血红蛋白＜65g/L,白细

3、胞＜1.0x109/L,红细胞＜0.5x109/L,血小板＜25x109/L）时，应及时选用最高级抗生素，预防感染口〜4］。另外在患者接受多次、大剂量化疗药物治疗后血小板减少，可出现严重的毒副作用，表现为全身、脑部出血，处理极为棘手，直接威胁恵者生命。2化疗对消化道反应2.1化疗药物对胃肠道反应最丄要的是引起呕吐，临床多采取对症处理，即应用药物抑制呕吐。根据化疗药物致吐作用强弱，分为高度、中度、低度、微小四类。目前常用止吐药物种类有以下几种。①5-疑色胺受体激动剂枢丹(ondansetron),控制急性胃

4、肠道反应方面最为有效。常见副作用头痛和便秘，-般较轻微。②笛体类激素:机制尚不清，但被认为是有效和安全的止吐药。当与其他类型止吐药合用，呕吐域值可明显升高。化疗引起中度致吐时，可用地塞米松8mg；高度致吐吋，可增加剂量至20mgo副作用常见为失眠和血糖升高，与应用地塞米松剂量和治疗间隔时间有关。③神经激肽受体激动剂:aprepitant代表该类新型止吐药，是一种选择性的、中枢神经系统通过性的、口服非肽类的神经激肽受体激动剂。临床随机试验表明，在治疗化疗中度致吐吋，在24小吋内合用aprepitant、地塞

5、米松、5序令色胺受体激动剂，在后2天内单独应用aprepitant取得明显效果。推荐剂量：第1天口服125mg,第2、3天口服各80mgo副作用主要是与其他药物相互作用，与地塞米松合用时，地塞米松应减量50%。④多巴胺受休激动剂:为酚曝嗪类；丁酰苯类；苯甲酰胺类。Metoclopramide应用最多，在轻■中度致吐药物时给予保守剂量即可发挥止吐作用。副作用，尤其是在大剂量应用时，主要为锥体外系症状、镇静作用和直立位的低血压。⑤苯二氮卩坐类：此类为镇静类药物，如安定，通常作为辅助用药，不单独用于止叶治疗。⑥

6、大麻类：大麻类与中枢神经系统脑干的大麻受体相结合发挥止吐活性。其止吐效果优于多巴胺受体激动剂。但毒性作用较大，如倦怠、焦虑、幻觉，影响其应用。此类药物仅用在顽固性的胃肠道反应中。⑦抗组胺类：作为辅助用药。副作用为：口干、视力模糊等。临床中根据化疗诱发不同的胃肠道反应采取不同的治疗原则。急性胃肠道反应，即为发生于化疗开始24小时以内发生，与5-轻色胺有关，可根据呕吐程度进行处理。高度致吐：应用&轻色胺受体激动剂、地塞米松、aprepitant在24小时内联合给药止吐［5］；中度致吐：合用5■疑色胺受体激动剂

7、、地塞米松。近年研究认为联合aprepitant效果更好，MASCC将修改指南加入aprepitanto低度致吐药物：仅应用激素即可。微小致吐药物：化疗前可不常规应用任何止吐药。迟发胃肠道反应，即发生于化疗开始的24小时至5天，机制比较复杂，可能与P■物质介导反应、血脑屏障破坏、胃肠道活动紊乱、肾上腺激索紊乱有关［6］o60%〜90%患者为应用顺钳化疗后的迟发反应，无论是否在24小时内曾应用过止吐约均可出现。处理原则如下。高度致吐药物：地塞米松、aprepitant在2〜5天内合药。屮度致吐药物:单独应用

8、激素或5-径色胺受体激动剂或多巴胺受体激动剂2〜5天，在一些患者中可考虑地塞米松、aprepitant在2〜5天内联合用药。低度致吐及微小致吐者不需用药处理。预期可能发生的胃肠道反应，即胃肠道反应可在一个化疗周期后重复岀现；也可能被味觉、气味、思绪、对止吐药物不敏感的焦虑所诱发，另外…些引起胃肠道反应的高危因素包括年龄，妊娠期间经历的呕吐反应、生活质量较差、有过先前化疗的经历等，均可成为引起胃肠道反应的诱因。化疗引起的预期发生