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时间:2018-09-20
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1、口腔颌面部恶性肿瘤的化疗枣庄矿业集团中心医院口腔科赵作勤一、概述上世纪60年代,儿童白血病、恶性淋巴瘤及少数几种类型的肿瘤通过化学治疗(简称化疗)(chemotherapy)可以治愈,证明了化疗是治疗肿瘤的又一有效手段。到目前为止,研究证实单用化疗可以治愈的肿瘤有绒毛膜上皮癌、霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤(某些亚型)、毛细胞白血病及睾丸精原细胞癌等。头颈部肿瘤、小细胞肺癌和卵巢癌为化疗偶尔可以治愈的肿瘤一、概述肿瘤药敏检测方法的研究和临床应用,使化疗方案的制定达到了实际意义上的“个体化”;化疗效果的预测。口腔颌面部肿瘤的化疗,国内始于60年代初,70年代后
2、被广泛应用于综合治疗方案中。临床常用抗瘤效果好,不良反应可以耐受的化疗药物有CDDP、CBP、PYM、MTX、CTX、VCR、DTIC、5-FU、ADM(多柔比星)和CPT(喜树碱)等。由以上药物单药或联合应用治疗口腔颌面部肿瘤近期有效率为30-83%。一、概述口腔癌临床研究表明,对解剖部位、病理类型和分级相同的不同肿瘤患者,实施同一方案化疗,治疗效果往往相去甚远。口腔颌面部肿瘤化疗的主要障碍,同其他部位肿瘤一样,首先是耐药性的存在,其次是对正常组织产生的不可避免的毒性作用。挑战:如何通过基础和临床研究将口腔颌面部肿瘤从“偶尔可能治愈的肿瘤”变为“可以治愈的肿瘤”。二、常用化
3、疗药物据作用特点和机制分为6类:烷化剂、抗代谢类、抗生素类、植物碱类、激素类、铂类等。烷化剂:1常用药物:氮芥、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)达卡巴嗪(DTIC)等。2作用方式:抑制细胞DNA合成。3细胞周期作用特点:细胞周期非特异性药物。抗代谢类:1常用药物:甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-Fu)阿糖胞苷、巯嘌呤、羟基脲等。2作用方式:干扰的靶酶有5类。3细胞周期作用特点:细胞周期特异性药物。二、常用化疗药物抗生素类:1常用药物:放射菌素D、表柔比星、多柔比星、吡柔比星、平阳霉素等。2作用方式:通过嵌合于DNA而干扰mRNA合成。3细胞周期作用特点:细胞周期非特
4、异性药物。植物类抗癌药:1常用药物:长春碱、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)、喜树碱(CPT)、羟喜树碱(OPT)、紫杉醇等。2作用机制:主要抑制微管蛋白聚合、纺锤体形成,阻止增殖细胞有丝分裂。3细胞周期作用特点:细胞周期特异性药物。主要作用于M期,部分S期。二、常用化疗药物激素类:1常用药物:肾上腺皮质激素(泼尼松、地米)。2作用机制:大剂量应用可抑制细胞有丝分裂。抗肿瘤可能机制为:①抑制核酸代谢;②增加蛋白质分解并加强糖原异生作用,使细胞生长原料缺乏;③抑制细胞对糖的摄取和利用。3细胞周期作用特点:细胞周期非特异性药物。铂类:顺铂(CDDP)、卡铂(CBP)。可与D
5、NA链交联,显示细胞毒作用。为细胞周期非特异性抗癌药物,但在G1期最敏感。三、化疗的分类和模式据化疗的对象不同和治疗的目的差异分类为:①辅助化疗;②新辅助化疗;③姑息性化疗。据化疗方案中投入的药物或治疗手段不同,又可分为:单药化疗、联合化疗、放化疗、热化疗和免疫化疗等化疗模式。辅助化疗(adjuvantchemotherapy)概念:主要用于经手术切除或局部放疗,原发灶及其所有癌的临床表现已取消,但仍有极大可能残留癌细胞而存在高危复发和转移的患者。肿瘤复发因素:原发肿瘤的局部浸润范围、淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度或生物学特点、治疗方案恰当与否等。化疗时机:肿瘤一旦复发,再行化
6、疗常常难以治愈,故强调在肿瘤复发前进行有效的辅助化疗很有必要。实验证明:生长早期的肿瘤对化疗最为敏感,因为肿瘤细胞早期具有高增值比及短的细胞周期,所以此期化疗远较巨大的、静止期肿瘤为佳。辅助化疗(adjuvantchemotherapy)原则:①肿瘤已被手术切除;②应选择有效的化疗药物;③术后应尽早实施化疗;④应给予可耐受的最大化疗剂量;⑤化疗应持续一定时间;⑥化疗应间断进行,尽可能减少免疫抑制的发生。新辅助化疗概念:又称诱导化疗,是手术前或放射治疗前采用的化学治疗方法。理由:①患者的营养状况和免疫功能等处于较好的状态;②局部尚无瘢痕或放疗后的组织纤维化等,癌瘤的血供很丰富,
7、有利于抗癌药物的分布和药效的发挥;③据癌瘤的生物学特性和细胞动力学原理;④可使无法切除的巨大实体瘤体积缩小,为手术创造条件。新辅助化疗主要价值:诱导化疗后肿瘤体积显著缩减,便于手术切除,遗留缺损减少,功能损害减轻,并发症减少,减轻了患者的心理压力,有利于提高患者生存质量。诱导化疗效果可作为判断预后的指标。还可作为后期选择治疗方法的参考,如原发灶呈CR者,可在手术或(和)放疗后继续行辅助化疗;淋巴结未达CR者,颈部宜采用手术加放疗。仍有争议,需继续研究。姑息性化疗概念:广泛应用于局部治疗失败或转移性病变,
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