排复发性流产课件

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1、复发性流产abortion湖南省妇幼保健院遗传室贾政军自然流产：通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出，排出物或胚胎及附属物＜1000g，孕周＜28周。复发性流产：指连续发生3次或3次以上自然流产。复发性流产的定义复发性流产发病机制复发性流产发病机制非免疫相关占40%-50%免疫相关占50%-60%染色体异常生殖道解剖异常内分泌异常生殖道感染自身免疫型同种免疫型（原因不明）染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代生殖细胞形成中错误引起；因此其父母染色体检查往往是正常的。早期自然流产时，染色体异常的胚胎占50~60%，多数

2、为染色体数目异常，其次为染色体结构异常。数目异常有三体、三倍体、及X单体等，结构异常有染色体断裂、倒置、缺失和易位。（一）染色体异常型生殖道解剖异常型：指子宫解剖异常所致流产，子宫解剖异常包括先天性发育异常和/或后天性子宫疾病所致解剖异常。（1）先天性发育异常子宫畸形：单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫纵隔等可影响子宫血供和宫腔内环境，造成流产。宫颈机能不全：宫颈机能不全在解剖上表现为宫颈管过短或宫颈内口松弛，是导致晚期习惯性流产的主要原因。（二）生殖道解剖异常型（2）后天性子宫疾病Asherman综合征：由宫腔创伤(如刮宫过深)、感染或胎盘残留等引起的宫腔粘连和纤维

3、化等可影响胚胎种植。其他:子宫肿瘤可影响子宫内环境。（二）生殖道解剖异常型主要指由于内分泌功能失调所致流产。(1)黄体功能不全：黄体中期孕酮峰值低于28.62nmol/L，或子宫内膜活检与月经周期时间不同步，相差2天以上，即可诊断为黄体功能不全。黄体功能不全在习惯性流产中发生率为23%～60%。孕酮分泌不足，可引起妊娠蜕膜反应不良，影响孕卵着床和发育，导致流产。（三）内分泌异常(2)多囊卵巢综合征　在习惯性流产中，多囊卵巢综合征的发生率高达58%，而且其中有56%的患者LH呈高分泌状态。现认为，多囊卵巢综合征高浓度的LH可能导致卵细胞第二次减数分裂过早完成、卵母细胞

4、过早成熟，排卵时已是“老龄卵”，从而影响受精和着床过程。(3)高催乳素血症　高水平的催乳素可直接抑制黄体颗粒细胞增生及功能。高催乳素血症的临床主要表现为闭经和溢乳，当催乳素处于正常值上限时则可表现为黄体功能不全。（三）内分泌异常(4)糖尿病　妊娠早期(21天内)，血糖控制良好的糖尿病患者，流产的发生率与非糖尿病组无差异，但血糖控制不良者流产发生率可高达15%～30%。另外，妊娠早期高血糖是造成胚胎畸形的危险因素。(5)甲状腺功能异常　有研究表明，甲状腺功能减退或亢进与流产有关；甲状腺自身抗体阳性者可伴有甲状腺功能异常，并见流产发生率显著升高。（三）内分泌异常有一些生

5、殖道慢性感染被认为是早期流产的原因之一。能引起反复流产的病原体往往是持续存在于生殖道而母体很少产生症状，而且此病原体能直接或间接导致胚胎死亡。生殖道逆行感染一般发生在妊娠12周以前，过此时期，胎盘与蜕膜融合，构成机械屏障，而且随着妊娠进程，羊水抗感染力也逐步增加，感染的机会减少。（四）生殖道感染型自身免疫型习惯性流产抗磷脂抗体综合征、抗磷脂抗体APA系统性红斑狼疮、抗核抗体（ANA）干燥综合征抗可抽提的核抗原抗体（ENA）（五）自身免疫型（五）自身免疫型抗磷脂抗体阳性者复发性流产发生率高达66%-89%，抗磷脂抗体综合症的诊断标准至少有以下一项临床症状（复发性流产或

6、血栓栓塞）和一项抗磷脂抗体阳性实验室指标。目前的抗磷脂抗体检测指标为：①抗心磷脂抗体（ACL）；②抗β2GP－l抗体；③狼疮抗凝因子（LAC）。阳性诊断标准是指出现2次以上抗磷脂抗体阳性，其间隔时间6周或以上。④血栓前状态相关指标阳性。APA引起复发性流产的机制：（1）APA抑制血管内皮前列环素的产生，导致血管收缩和血检形成。（2）APA损伤血小板，使血小板易与血管内皮结合，发生凝集和血栓形成。（3）APA通过干扰内源性抗凝剂C蛋白的激活而降低纤溶活性。（4）APA可影响血栓调节因子内具有负电荷的磷脂的功能，而致血栓形成。（5）干扰胎盘抗凝蛋白-I的功能。APA的上

7、述作用最终导致胎盘梗塞，血流减少，而发生流产。（五）自身免疫型自身免疫型抗磷脂抗体激活血小板自身抗体损伤血管内皮高凝状态子宫—胎盘血管床微血栓形成易感基因：（DQB1*0303等位基因）滋养细胞和胚胎受损（五）自身免疫型该型流产的诊断是排除性诊断，即排除染色体异常、解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染以及自身免疫疾病方面的病因，未能发现其他导致流产的原因，称之为同种免疫型，也可称为原因不明复发性流产。（六）同种免疫型主要发病机理：（1）组织相容性抗原系统（HLA）与复发性流产1、夫妻间HLA-位点共容性增大，导致母体免疫系统对胚胎抗原无法识别。研究发现：I类分子