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1、林果为教授2004.12造血细胞因子的临床应用复旦大学附属华山医院造血细胞因子的种类EPOILSIL1-18IFNSα，β，γCSFSG-CSF,GM-CSF,M-CSF,Muti-CSFSCFTPOTNFTGF-β造血正调控因子：EPO,SCF,CSFS,ILS造血负调控因子：IFNS,TNF,TGF-β造血细胞因子的生物学特点小分子量糖蛋白（15-60KD)基因：第5、7号染色体长臂分泌方式：旁分泌、自分泌、内分泌有效浓度极微量（10-12M）造血调控网络：等级性、专一性、多能性、协同性与靶细胞相应受体结合调节细胞增殖、分化
2、、修饰成熟细胞多能干细胞CFU-GEMMCFU-GMBFU-ECFU-ECFU-GCFU-MEPOIL-9IL-3GM-CSFG-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSFG-CSFEPO红细胞中性粒细胞单核细胞[G-CSF,GM-CSF,IL-1,8]CFU-MegTPOIL-3,6,11巨核细胞血小板SCF,G-CSF,GM-CSF,IL-1,3,6,11干扰素 （Interferons,IFNS)干扰素的种类分型pH2名称产生细胞Ⅰ型Ⅱ型稳定不稳定IFN-αIFN-βIFN-γB淋巴、白细胞纤维母、上皮T淋巴、NK干扰素的种
3、类种类基因定位氨基酸亚型受体作用IFN-α916620相同抗肿瘤/免疫调节IFN-βIFN-γ9121661432相同不同同上免疫IFNα干扰素的种类种类商品名rhIFN-α2BrhIFN-α1BrhIFN-α2AIFNα-N1重组复合α干扰素聚乙二醇IFN-α2B聚乙二醇IFN-α2A干扰能、安达芬、凯因益生赛若金、运德素罗扰素、因特芬惠福仁（含22种亚型）干复津佩乐能（PEG-INTBON）（长效）派罗欣（PEGASYS）（长效）α干扰素的种类IFN-α2AIFN-α2BIFN-αN1氨基酸（23位）抗原性中和抗体赖氨酸高2
4、0%精氨酸中7%甘氨酸低1%干扰素的作用细胞内一种信号蛋白抗病毒：干扰病毒蛋白合成，降介病毒RNA，阻断病毒复制抗肿瘤：延长增殖周期，调节癌基因表达水平，干扰肿瘤细胞代谢，加强细胞表面抗原表达，加强补体介导溶瘤作用，血管内皮细胞变性免疫调节：加强巨噬、NK、T细胞功能抑制骨髓：抑制造血细胞因子干扰素的临床应用原则：合理应用、早期应用、足量应用、正确评价毛细胞白血病IFN-α200万u/m2，3次/周×12月，有效率80%CR9%意大利CML协作组RCT研究结果干扰素组羟基脲组P例数218104Ph染色体0%1～33%34～65%
5、66～99%进入加速/急变中数时间中数生存期66月生存期15（7%）25（11%）25（11%）54（25%）〉66月〉66月59%01（1%）4（4%）30（29%）47月54月39%0.010.0020.040.410.0030.010.01IFN-α的疗效与CML临床分期关系临床分期CHR(%)Ph抑制率（%）慢性期加速期急变期早期晚期60～8050～6030～4020～3040～5010～20〈10〈1IFN-α疗效与剂量关系剂量CHR(%)Ph抑制率（%）500万u/m2,qd500万u/m2,tiw200万u/m2,
6、tiw<200万u/m2,tiw807030～4020～3050～604020〈10CHR(%)非霍杰淋巴瘤宜缓解后维持治疗多发性骨髓瘤骨髓增殖症、CMMLIFN-α2B200万u/m2,tiw低度中度高度皮肤T有效率40～50%33%14%45～90%单用合用有效率MP/IFN36%68%MP42%实体瘤肾癌、恶性黑色素瘤、类癌有效率20～30%病毒性肝炎适应症：慢乙肝（HBV复制期：HBeAg阳性、HBVDNA阳性，同时ALT异常）慢丙肝丁肝500万u,tiw×6月HBeAg阴转率30～40%IFN-α不良反应流感样症群63
7、～96%胃肠道反应17～33%（厌食42%）神经系统反应33%心血管反应12%皮疹25～50%ALT异常12～28%白细胞和血小板减少促红细胞生成素（EPO）基础基因：7q11-12受体：后期BFU-E（少量），CFU-E和原红（大量）较成熟幼红（丢失一半），网织（丧失）产生部位：成人90%肾脏（肾皮质管旁间质细胞）10%肝脏血浆EPO水平：4～26mu/ml，和Hb水平呈逆相关，观察值/预计值log（EPO）比值（o/pratio）内源性EPO>500mu/ml无效，<200mu/ml有效rhuEPO：由CHO细胞重组（糖基化
8、）氨基酸序列：天然166，重组165（缺末端精氨酸）。中和抗体产生率很低（少数肾衰贫血病人长期应用EPO导致PRCA出现）rhuEPO商品名：利血宝、益比奥、济脉欣、罗可曼、宁红欣、怡宝EPO临床应用适应症内源性EPO产生减少所致贫血（替代治疗）存在EPO作用的
