癫痫患者撤药的研究进展

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1、癫痫患者撤药的研究现状蒋颖狄晴药物治疗仍是治疗癫痫的主要手段,癫痫发作控制后,患者及其家属最关心的是撤药问题。合理撤药对降低复发风险、减少抗癫痫药物(anti-epilepticdrugs,AEDs)产生的不良反应、改善癫痫患者生活质量具有重要意义。但癫痫患者的撤药时机、撤药速度及影响撤药后癫痫复发的因素,目前尚不明确,现对癫痫患者撤药的研究现状作一综述。南京脑科医院神经内科狄晴 1.撤药后复发风险 部分患者因惧怕撤药导致复发而长期服药,撤药后复发率究竟有多少?近期meta分析结果认为,达≥2年缓解期癫痫患者撤药后的复发率为12

2、%~66%[1,2],平均34%(95%CI27%~43%)[2];且撤药后1年内特别是6月内复发率最高,之后逐渐降低[1]。 2.撤药还是继续服药 撤药有复发风险,然而其复发率一定比继续服药高吗?大多数研究支持撤药后短期内复发率高于继续服药,但长期随访后差异无统计学意义[3,4,5]。同时,考虑到长期服药带来的不良反应、生活负担,并且撤药后复发患者重建药物治疗效果不一定差[6,7],有研究发现撤药可明显改善癫痫患者认知功能及行为能力[5,8],因此倾向于对达一定缓解期的癫痫患者实施撤药,并且一旦决定减药就要逐渐到彻底停药[9]

3、。癫痫治疗的最终目标是不依赖于AEDs治疗而达到无发作,然而究竟癫痫患者达多久无发作可撤药? 3.撤药时机 3.1不同时机撤药后癫痫复发风险 表1列举了2000年~2011年癫痫患者撤药复发风险的相关研究结果,由于各研究的观察对象、随访时间及研究方法不同,癫痫患者撤药后的复发风险也不尽相同。 表1 不同撤药时机(缓解期)癫痫患者复发风险  类型研究对象样本量缓解期随访时间复发率aSillanpää等[10]前瞻性儿童902~3年平均32年37%Hindley等[11]回顾性儿童105≥2年平均69月32.4%Lamdhade等[

4、12]回顾性成人及儿童531≥2年平均5年19%Olmez等[13]b前瞻性儿童200≥2年平均39.9月27%Ohta等[14]b,c前瞻性儿童82≥3年>5年9.8%Aktekin等[15]前瞻性成人49≥4年平均37.2月57% 注:a“复发率”:各研究至随访终点的癫痫复发率;b:撤药条件为达≥2年缓解期且EEG正常;c:研究对象为部分性发作的儿童癫痫患者。 3.2不同撤药时机对癫痫患者复发的影响 表1所列均为观察性研究,不能提示撤药时机。为研究癫痫患者的最佳撤药时机,Sirven等[16]meta分析5项临床随机对照研究

5、,比较儿童癫痫患者早撤药(<2年无癫痫发作)和晚撤药(>2年无癫痫发作)对复发的影响,结果早撤药患者复发风险是晚撤药患者的1.32倍(95%CI1.02~1.70),提示儿童癫痫患者达≥2年无发作后才考虑撤药,该研究无合格的成人癫痫患者入选。Cardos等[9]前瞻性比较达2~3年和达>3年缓解期的儿童及成人癫痫患者撤药后复发情况,发现两者间复发风险差异无统计学意义(HR=1.00,95%CI0.45~2.22),支持达≥2年无发作后即可撤药。而英国AEDs撤药研究组[3]通过前瞻性、多中心、大样本的随机对照研究,发现缓解期≥3

6、年者复发风险明显低于<2.5年者;同样Specchio等[4]研究也发现,达2年缓解期后撤药患者的复发风险是达>5年缓解期者的2.6倍(95%CI1.5~4.8),而达3~5年缓解期者则是其1.6倍(95%CI1.0~2.6),提示成年患者缓解期越长,撤药后复发风险越低。 尽管各国学者观点不一,目前尚无研究支持成年患者<2年无发作可撤药,故一般认为癫痫患者至少应2年无发作才考虑撤药。但有研究发现,隐源性部分性发作的癫痫患儿达1年缓解期即可撤药[17],因此还应根据患者的临床特征如下述的复发危险因素等,来决定患者的最佳撤药时机。 

7、4.影响癫痫患者撤药后复发的因素 4.1起病年龄 较明确是青少年期以后(≥16岁)起病是撤药后复发的危险因素[18,19],但儿童起病年龄的研究结果仍存在矛盾。Greenwood等[18]荟萃分析12项研究,认为起病年龄<2岁患儿撤药后复发风险高(HR=1.8,95%CI1.7~1.9)。但Altunbasak等[20]研究则得出了相反的结论:起病年龄>2岁的患儿复发风险是<2岁患儿的6.82倍(95%CI1.41~33)。 4.2癫痫发作类型 不同癫痫类型对复发影响的研究结果不一致。MRC研究[3]发现,部分性发作(HR=2.

8、51,95%CI1.00~6.30)是癫痫患者撤药后易复发的预测因素,Schmidt等[2]对14项相关研究(包括儿童和/或成年癫痫患者)的荟萃分析支持上述结论,而Sirven等[17]meta分析5项儿童患者撤药研究,发现部分性发作对撤药后复发的影响无统计学意

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