慢乙肝防治指南浅析课件

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1、EASL慢乙肝防治指南浅析主要内容一、病原学二、流行病学三、自然史四、防治指南五、指南特点六、未解决的问题一、病原学HBVentersthehepatocyte,andtheenvelopeissubsequentlyremoved.Withinthenucleus,thepartiallydouble-strandedDNAisrepairedtoformacccDNA,whichservesasthestabletemplateforthetranscriptionoftheviralmRNAn

2、ecessaryforproductiveviralreplication.ThiscccDNAtemplateremainsinthenucleusduringchronicviralinfectionandmaypersistintheliverforthelifetimeofthepatient.Chronicliverinjuryandincreasedcellturnoverconferapredispositiontohepatocytetransformation,HBVDNAisint

3、egratedintotheDNAofthehepatocyte,theHBxproteinisexpressedasatranscriptionaltransactivator,andmutationsinthecorepromoterregionincreaseviralreplicationandthustheriskofhepatocellularcarcinoma.NEnglJMed2004;351(15):1567-1570四、防治指南1、治疗前评估：不是所有的乙肝患者都需要即时治疗！血清

4、学指标：乙肝病毒标志物生化学指标：ALT/AST,TB/DB,GGT,ALP,PT,APTT病毒学指标：HBV-DNA定量肝脏形态学检查：腹部B超，肝活检，Fibro-scan合并症：HCV、HDV、HIV、代谢性肝病等四、防治指南2、治疗目标近期目标：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展最终目标：减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间四、防治指南3、治疗终点理想终点(金)：HBsAg消失伴或不伴HBs出现满意终

5、点(银)：HBe血清学转换次要终点(铜)：HBV-DNA长期抑制于检测限以下，ALT持续正常四、防治指南4.效应的定义干扰素：原始无应答：治疗三个月后HBV-DNA下降<1log10病毒学应答：24周治疗结束时血清病毒载量<2000IU/ml(104拷贝/ml)血清学应答：HBeAg(+)患者发生HBe血清学转换核苷类似物：原始无应答：同干扰素病毒学应答：48周治疗后HBV-DNA用RT-PCR法检测不到部分病毒学应答：48周治疗后HBV-DNA下降>1log10但RT-PCR法可测病毒学突破：治疗期

6、间血清HBV-DNA较最低病毒载量上升>1log10其它定义？初始应答、持久应答、维持应答、反弹、复发？四、防治指南5、抗病毒治疗适应症(1)HBV-DNA水平：>2000IU/ml(104拷贝/ml)(2)ALT：>1ULN(3)肝活检：中重度炎症或肝纤维化具有(1)、(2)和(3)的患者应进行抗病毒治疗；若患者已出现肝硬化，不管上述指标是否达到，均应抗病毒治疗。对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，此外还需考虑患者年龄、身体状况、经济情况和依从性等。问题：是否应该分干扰素和核苷类似物治疗适应症？

7、四、防治指南6、不同抗病毒药物治疗效果干扰素：IFNα、PEG-IFNα核苷类似物：拉米夫定(LAM)替比夫定(LdT)恩曲他滨(emtricitabine)阿德福韦(ADV)替洛福韦(TDF)恩替卡韦(ETV)四、防治指南四、防治指南四、防治指南7、疗效预测干扰素：(1).HBe血清学转换治疗前预测因子：低病毒载量(<107拷贝/ml)、高ALT水平(>3ULN)及肝活检示中重度炎症(2).治疗12周时HBV-DNA<20,000IU/ml(105拷贝/ml)，提示HBe(+)患者有50%可能发生H

8、Be血清学转换，HBe(-)患者有50%可能获得持久应答(3).治疗24周时HBeAg定量减少提示HBe血清学转换(4).干扰素对A、B基因型疗效优于C、D型问题：HBs定量对临床的指导价值？？四、防治指南7、疗效预测核苷类似物：(1).HBe血清学转换治疗前预测因子：低病毒载量(<107拷贝/ml)、高ALT水平(>3ULN)及肝活检示中重度炎症(2).LAM、LdT、ADV治疗24或48周用RT-PCR检测不出HBV-DNA提示低耐药率、病毒维持应答