儿童用药合理选择

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1、儿童益生菌的优选方案文飞球2016年1月16日优选方案原则顺序1.尽量选择安全性高的菌种2.尽量选择符合儿童肠道特点的菌种3.尽量选择疗效确切的菌种4.遵从剂量依赖性原则Source:http://zh.wikipedia.org/wiki/(维基百科-细菌分类表)临床常用的人肠道原籍益生菌种类多，医生面临选择肠球菌(Enterococcus)嗜酸乳酸杆菌(L.acidophilus)保加利亚乳酸杆菌(L.bulgaricus)嗜热链球菌(S.thermophilus)酪酸梭菌(C.butyricium)长双栖杆菌(B.longumsubsp.longum)婴儿双歧杆菌

2、(B.longumsubsp.infantis)青春双歧杆菌(B.adolescentis)原则一：选择安全性高的菌株？益生菌制剂临床应用的安全性“益生菌一般来讲是安全的(GRAS)”WHO/FAO[1]欧洲食品安全委员会[2]中华预防医学会微生态临床儿科组专家共识[3]对益生菌的安全性的担心[1-3]潜在感染携带和传递抗生素耐药性有害代谢产物[1]JointFAO/WHOWorkingGroupReportonDraftingGuidelinesfortheEvaluationofProbioticsinFoodLondon.April30,2002[2]EU-PRO

3、SAFEProjectTrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114[3]中华预防医学会微生态学分会儿科学组中国实用儿科杂志2011;26(1):17-20GRAS:Thegenerallyrecognisedassafe(GRAS)有潜在感染报道的菌种肠球菌属[1-6]--菌血症、心内膜炎、泌尿道感染鼠李属乳酸杆菌[1-3]菌血症枯草杆菌[1,3]菌血症、败血症布拉氏酵母菌[3,7]真菌血症[1]JointFAO/WHOWorkingGroupReportonDraftingGuidelinesfortheEvaluatio

4、nofProbioticsinFoodLondon.April30,2002[2]TrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114[3]中国实用儿科杂志2011;26(1):17-20[4]Intern.JFoodMicro.2003;88(2-3):255-262[5]ExpertOpiniononBiologicalTherapy2004;4(9):1519-1531[6]KochS,etal.Vaccine2005;22(7):822-830[7]JournalofClinicalMicrobiology2003;41(1

5、1):5340-3HornefM.,etal.NatureReviewsImmunology2012;12:9-23肠上皮细胞增殖微生态密度/多样性淋巴细胞迁移/成熟出生前新生儿期成年人期出生脱奶期0-3岁是肠道菌群建立关键期，与消化/免疫成熟发育同步此时期特点：发育不完善需优选原籍菌，没有侵袭性的菌株！原则一：选择安全性高的菌株原则二：选择符合儿童肠道特点的菌种酪酸梭菌和婴儿双歧是原籍菌，出生早期即开始定植！ReinhardtC,etal.JPGN2009;48:249-256人类肠道菌群程序性定植示意图厚壁菌门(链球菌属,梭状芽孢菌属)拟杆菌门(脆弱拟杆菌属)放线菌

6、门(双歧杆菌属)变形菌门(埃希氏杆菌属)奈瑟氏菌属螺旋杆菌属肠杆菌属埃希氏菌属克雷伯菌属变形杆菌属沙门氏菌属志贺氏菌属耶尔森菌属立克次体属军团菌属假单孢菌属弧菌属不分解粘液，无侵袭性，安全不致病FumiakiAbe,etal.Anaerobe2010;16:131-136取健康人粪便样本，进行高压灭菌(120℃,20min),分离出婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌分别用MRS培养基和MRS培养基+1%葡萄糖于37℃条件下培养48小时，查看溶解带B.breveB.infantis高压粪便样本粪便样本B.longum0.3%肠粘液培养基0.3%肠粘液+1%葡萄糖培养基各

7、种双歧杆菌菌株对肠粘膜的降解实验婴儿型双歧杆菌属的特点婴幼儿肠道定植特点母乳喂养婴儿4月龄定植丰度构成比高达60%菌种特点极度畏氧，畏酸、耐受胆汁对青霉素类高度敏感，大环内酯类中度敏感，氨基糖甙类不敏感粘附性和定植力极高不降解粘液，无侵袭性代谢特点拥有最全面的母乳代谢酶，母乳利用率最高拥有牛乳糖酶，预防牛奶不耐受代谢主要产物：乳酸原则三：选择疗效确切的菌种母乳喂养儿的双歧杆菌定植特点：0-4月时占绝对优势11AvershinaE,etal.AppliedandEnvironmentalMicrobiology.2013;79(2):497