保肝药物及临床应

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1、保肝药物及临床应用保肝药概念能改善肝脏功能,促进肝细胞再生,增强肝脏解毒功能等的药物,又称肝脏辅助用药降酶类基础代谢类解毒类-还原型谷胱甘肽适应症解毒:用于酒精及某些药物(化疗药、抗肿瘤药、抗结核药、精神抑郁药、抗抑郁药、扑热息痛)导致的中毒的辅助治疗。保护肝脏:用于酒精、病毒、药物及其他化学物质导致的肝损伤的辅助治疗。GSH:人细胞内自然合成的一种肽,由谷氨酸,半胱氨酸,甘氨酸组成,含有巯基,与有毒物质及代谢产物结合起到解毒作用GSSH还原GSH(生理,主)谷胱甘肽还原酶还原型谷胱甘肽特点较好降酶、退黄作用,不能抑制病毒复制半衰期24h

2、,分布快,消除慢ADR轻微,大剂量长期使用也很少见静脉注射应缓慢,滴注时间1-2h本品和下列药物应避免混合使用:维生素B12、维生素K3、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、长效磺胺药及四环素抗氧化-水飞蓟类水飞蓟(菊科)用来治疗肝胆疾病已有2000多年的历史,欧洲大陆用的传统保肝药,水飞蓟素作为其主要的活性成分可以防止化学毒素、食物毒素和药物等对肝脏造成的损伤,促进肝细胞的再生和修复,被称为“天然的保肝药”水飞蓟素(Silymarin)从水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物主要的活性成分为四种同分异构体水飞蓟宾(Silybin):

3、含量为50%-70%,活性最强异水飞蓟宾(Isosilybin)水飞蓟亭(Silychristin)水飞蓟宁(Silydianin)四种同分异构体位置异构水飞蓟宾适应症中毒性及免疫性肝损害,急慢性肝炎,酒精性脂肪肝的肝功能异常的治疗,抗肝脏纤维化作用糖尿病并发症及胰岛素抵抗相关疾病有一定预防作用已被研究了百年之久,主要是研究其抗氧化作用水飞蓟宾药理作用:生物膜保护:稳定肝细胞膜(影响磷脂翻转,↓磷酸二酯酶活性);↓毒素摄入保护肝细胞酶系统,清除肝细胞内活性氧自由基,↑肝脏解毒,改善肝功,促进肝细胞再生↓肝细胞增值及胶原合成,↓纤维化,水飞

4、蓟宾特点P.O.吸收良好,达峰时间1.5h,48h排出量20%,水飞蓟宾葡甲胺达峰时间20-30min,改善肝功能,肝组织病理(一定),脂肪肝,肝硬化治疗脂肪肝,肝硬化,避免饮食高脂食物;长期酗酒与吸烟引起的肝损害,采用维持疗法ADR轻微,一般不影响治疗起效慢,1-2月起效,疗程3-6月,不适用于急性肝炎抗氧化类-联苯双酯联苯双酯(biphenyldicarboxylate,bifendate)是我国(首创)研制的降酶药物,是合成的五味子丙素的中间体活性基团:次甲二氧基适应症:用于慢性迁延性肝炎,长期ALT异常者(单项ALT异常者)联苯双

5、酯药理:↑肝脏解毒,↓肝脏损伤(增加肝微粒体细胞色素P450含量)抗氧化(↑GSH及谷胱甘肽还原酶等)免疫调节(体液免疫抑或细胞免疫)促进肝细胞再生,保护肝细胞联苯双酯特点联苯双酯的特出优点是降酶效应迅速(对改善病理差,不具有抑制病毒复制作用)应用方便ADR,轻微短期效果好,长期差;HBs-Ag阴性比阳性者好有效病例,应等到ALT,AST均恢复正常后,逐渐减量,ALT一次复常停药易反跳;病程长,肝功能异常时间长易反跳疗程,连服3-6月?联苯双酯不良反应报道北京地坛医院联苯双酯引起肝损害加重5例,药物不良反应杂志,20003.联苯双酯引起血

6、压升高,药物不良反应杂志,20036.联苯双酯引起肝损害加重(1例),药物不良反应杂志,20085.河南省开封市第二人民医院联苯双酯滴丸致血清胆红素升高一例报告,中外医疗,2009.01.抗炎类-甘草酸类制剂1948年甘草酸从甘草中被发现,后来研究表明,甘草酸由一分子甘草苦质酸(属于药理活性分子)和两分子葡萄糖醛酸组成,存在18a体和18ß两种立体异构体选择性,不良反应方面的差异,分为四代立体构型和皮质醇相似三萜皂苷二代复方甘草酸苷(ß体甘草酸单铵盐为主要成分)肝脏靶向性不强、易在脂肪组织中蓄积、安全性较差等)三代甘草酸二铵盐(较少的a体

7、甘草酸)亲脂性好、抗炎活性强、肝脏靶向性高、不良反应少等优点一代甘草甜素生物利用度低、不良反应大(降酶效果好,退黄疸)四代异甘草酸镁(99%为18a异构体甘草酸)分布较为迅速,消除速度慢,起效快,每日1次给药;药物纯度高,可避免由非活性异构体所引起的不良反应,比以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性第一代到第四代甘草酸类制剂代表药物及优缺点甘草酸、甘草皂苷、强力宁,是甘草甜味的有效成分含甘氨酸和半胱氨酸,降低甘草酸苷醛固酮反应国产强力宁日本强力新国产甘利欣70%a-异构体β-异构体甘草酸а-异构体与β-异构体区别皮质醇盐皮质激素受体(MR)

8、醛固酮样作用酶11β-OHSD2非活性物可的松↑↓18β-GL18α-GL>∞对11β-OHSD2的作用很弱皮质醇皮质醇醛固酮样作用皮质醇酶11β-OHSD2醛固酮样作用皮质醇非活性可的松酶1

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