玻璃酸及其衍生物的临床应用进展

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1、玻璃酸及其衍生物的临床应用进展凌沛学贺艳丽刘爱华张天民自Meyer和Palmer于1934年首次从牛眼玻璃体分离得到玻璃酸及其盐（hyaluronan，简称HA）后，经过半个多世纪的研究，对其结构、理化性质已有了[1~3]明确认识。目前，HA及其衍生物在临床上已得到广泛的应用。本文对其应用进展作一概述。1HA在眼科方面的应用Balazs等最先开展HA应用于眼前节和玻璃体手术的研究，并从人脐带和雄鸡冠提取得到高纯度、非致炎性的HA组分（NIF-HA），作为眼科手术黏弹性保护剂应用于临床，由此使眼科界黏

2、性手术（viscosurgery）得到普及。此外，HA可延长泪膜破裂时间（BUT）从而对干眼症具有明显的缓解作用，是目前治疗干眼症的首选药物。1.1应用于眼科手术行使眼前节手术时，若没有黏弹剂发挥其填充和保护作用，手术往往失败或不够理想。黏弹剂应具备的特点如下：①有效地填充前房至适当的深度，且可维持至所需的时间；②缓冲机械力，避免手术器械及植入物对眼组织造成损伤；③覆盖于组织、器械或植入物表面，形成保护屏障；④将组织隔离、避免粘连的发生；⑤提供清晰的手术视野，手术器械可在其中活动自如；⑥无毒、无刺激

3、，具有好的生物相容性等。1%～3%NIF-HA溶液具有高度的黏弹性，可满足以上要求。最先面市的是由瑞典Pharmacia药厂出品的Healon，含1%HA，自雄鸡冠提取制备。大量药效学及安全性试验表明，Healon可有效地维持前房，降低角膜内皮细胞的损伤率。HA黏弹剂使以前不能或极难完成的操作成为可能。如：①在青光眼手术中，需要在结膜下创造一个额外的空间或将狭小的空间拓展，注入HA溶液即可达到目的，且不会造成毛细血管损伤导致出血和渗出；②在视网膜复位术中应用HA黏弹剂，挤压脱落的视网膜复位，且维持一

4、定的时间直至其与色素上皮愈合；③无晶状体眼的玻璃体前界面易凸出，极易损伤，将HA黏弹剂注入角膜和虹膜的间隙内，对其施压[4~5]使其后缩，便于手术操作，避免其损伤。1PDFcreatedwithpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.comHA可作为黏弹性手术“钳”（viscosurgicalvice）来剥离组织，如剥离视网膜前膜，对组织没有损伤，这是目前任何器械和方法无法比拟的。HA黏弹剂还具有使植片易于着位和缝合，压迫出血点利于止血，术中湿润眼球表面，防止上皮干

5、燥，中和器械和植入物表面的正电荷，消除晶体乳化过程中产生[6]的自由基，减轻炎症等作用。迄今为止，临床上应用的HA黏弹剂有10余种，已成功地应用于眼科20余种手术，发表了大量的临床报告，包括各品牌的HA黏弹剂及其与羟丙基甲基纤维素的比较研究。还对维持前房深度和时间、角膜内皮细胞丧失率、术后眼压（IOP）和炎症反应等指标进行了评价。研究表明，HA的相对分子质量（Mr）越高，黏弹性越好，维持前房的效果越好。比较HA黏弹剂与羟丙基甲基纤维素的总体效果的好坏较为困难，因为兼顾几个指标难以得出定论。最近推出了

6、新一代HA黏弹剂，商品名为Healon5，含2.3%HA，具有更高的黏弹性，可满足近几年日益普及的超声晶状体乳化进行白内障摘除-人工晶体植入术的要求。Healon5具有更低的内皮细胞丧失率、较好的血-房水屏障等作用。常见的不良反应为术后IOP升高和炎症反应。术后将HA吸出或冲出前房，可避免IOP升高。除青光眼患者外，对绝大多数患者来说，术后IOP的升高一般在可以耐受的范围内，且在术后24h内恢复正常，一般不需特殊处理。常见的炎症反应是前房出现炎症细胞、光斑、角膜水肿和混浊。对制剂本身来说，残留的核酸

7、和蛋白质等杂质会导致炎症，但手术过程中器械对组织的损伤、残留的组织碎片、积血等也是引发炎症的原因。1.2对干眼症的治疗眼表面覆盖着一层透明的液体薄膜，即泪膜，具有湿润角膜上皮、营养眼表面上皮细胞、预防感染以及保护、促进角膜损伤愈合等功能。结膜病变，泪腺、副泪腺等腺体萎缩如Sjögren综合征均可导致BUT明显缩短，失去其生理功能，发生干眼症。以往对干眼症的治疗多采用频繁滴注生理盐水、人工泪液等对症治疗，但效果均不理想。1982年，Polck等最先将0.1%HA溶液用于治疗15例干眼症患者。患者使用后

8、，疼痛立刻消失，且只要角膜上留有HA溶液，眼就没有疼痛感。眼部红肿也得到明显2PDFcreatedwithpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com改善，视力有了明显的提高，点眼频率也逐渐减少。Tabatabay等用0.1%HA溶液治疗干眼症患者的2次试验均获得成功。尤其是1985年，对3例严重而又久治不愈的患者进行的试验更引人注目，短期治疗即获得明显疗效。患者自觉症状完全消失，组织学检查也表明改善显著。[7]HA滴眼液治疗干眼症