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1、玻璃酸的研究与应用新进展食品与药品FoodandDrug2006年第8卷第12A期?综述?玻璃酸的研究与应用新进展万秀玉,凌沛学,张天民(1.山东大学药学院,山东济南250012;2.山东博士伦福瑞达制药有限公司,山东济南2500l4)摘要:玻璃酸是牛物体内普遍存在的酸性黏多糖,具有独特的黏弹性,生物相容性及非免疫臆性,在眼科,骨科,化妆品和保健食品等领域的研究与应用一备受关注.本文依据国内外卡H_=)之文献,对玻璃酸近年束在其它领域的研究与应用进行综述.关键词:玻璃酸;研究;应用中图分类号:Q538文献标识码:A文章编号:1672—979x(2006)12-000l一03TheL
2、atestProgressinResearchandApplicationofHyaluronicAcidWANXiu—yu2LINGPei—xue.ZHANGTian—min(1.SchoolofPharmaceuticalSicence,ShandongUniversity,Jinan250012,China;2.ShandongBausch&LombFredaPharmaceuticalCo.,Ltd.,Jinan250012,China)玻璃酸(hyaluronicacid,HA)是生物体内普遍存存的酸性黏多糖,具有多种生理功能.其独特的黏弹性,生物相容性及非免疫原
3、性使其广泛应用于眼科,骨科,化妆品和保健食品等多个领域.现对近年来HA在其它领域的研究与应用进行综述.1在药物传递系统中的研究应用现已公认,HA是目前眼用制剂中最好的媒介,既可增加药物的牛物利用度,又可减轻药物对眼的刺激,促进眼部创伤的愈合,迅速缓解眼部不适症状.在其它领域,HA在药物传递系统中的作用亦得到了广泛的研究与应用.1.1作为抗肿瘤药的靶向载体抗肿瘤药最大缺点是特异性差,攻击肿瘤细胞的同时,也攻击正常组织,所服用的药物中只有很少部分作用于肿瘤细胞,良反应严重.肿瘤药物靶向治疗.叮大大减小抗肿瘤药的不良反应.研究发现,某些实体肿瘤和转移淋巴细胞表面存在大量HA受体CD44,
4、HA与其亲和力很强.HA作为抗肿瘤药物的靶向载体,可将较小的药物分子黏附在HA的网状结构巾,与肿瘤细胞表面的受体靶向结合,使更多的药物分子进入肿瘤组织,增加抗肿瘤药在肿瘤和淋巴结中的吸收和滞留时间,从而提高药物的疗效,降低毒副作用.Brown等…分别给胸腺癌裸鼠尾静脉注射含HA(M为O.825X10)和不含HA的氟尿嘧啶(5-Fu)和甲氨蝶呤(MTX),结果与不含HA组相比,含HA的5.Fu和MTX组进入肿瘤组织的药物分别增加了403%和1O6%,滞留时间分别至2h和4h;进入淋巴结的药物分别增加了l17%～210%和l37%～828%,持续时间至实验结束;含HA的5.FU组,心脏
5、组织吸收的药物减少30%～53%;含HA的MTX组,胃肠道吸收的药物减少100%～540%,脑部组织减少23%～53%.含HA的5一Fu和MTX明显增加药物的疗效,主要表现在动物体重增加,肿瘤体积明显减少,淋巴结转移率降低等.I期临J术试验结果显示,静脉注射含HA(M.为0.825X10,剂量为500mg/m)的5一Fu或阿霉素(DOX)治疗癌症患者,安伞,有效,耐受性较好.Peer等12研究发现,将丝裂霉素(MMC)包收稿日期:2006—06—10作者简介:万秀玉(1970一),女,1II东豢安人,硕士研究生,做生物生化药学专业通讯作者:凌沛学,男,研究员,博上生导师Tel:(0
6、531)88934032Fax:(0531)88524738E—mail:zc@cp—freda.corn2食品与药品FoodandDrug2006年第8卷第l2A期封在含有HA的脂质体中,在过度表达HA受体的肿瘤细胞表面,MMC的药效增加100倍;分别给小鼠肺部肿瘤模型尾静脉注射MMC,不含HA的MMC脂质体和含HA的MMC脂质体(MMC的剂量均为10mg/kg体重),注射含HA的MMC脂质体动物血药浓度一时问曲线下而积(AUC)分别为注射不含HA的MMC脂质体和单独注射MMC的9倍和91倍,肺部肿瘤药物吸收分别为4倍和30倍;与单独注射MMC相比,注射含HA的MMC脂质体组的非
7、肿瘤器官脾和肝的药物吸收显着降低,主要治疗指标(肿瘤大小,肿瘤的转移和动物的存活率)显着改善.以含HA的脂质体作为抗肿瘤药的靶向载体为开发提高治疗指数的新一代抗肿瘤制剂提供了思路.1.2作为基因治疗的非病毒载体基因治疗是通过合适的载体将目的基因传递到患者特定组织细胞(靶细胞)内进行适当的表达,以纠正或改善该致病基因所产生的缺陷,达到治疗疾病的目的.基因治疗的载体一般分为病毒载体和非病毒载体2大类.安全无毒而且无免疫原性的非病毒载体越来越受到重视.聚乙烯亚胺(PEI)是
