牛磺酸神经保护作用研究进展

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1、·l26·中国现代医药杂志2011年3月第l3卷第3期MMJC，Mar2011，Vol13．No．3牛磺酸神经保护作用研究进展文斌综述张新定审校牛磺酸(Taurine)于1827年由Tiedeman等从牛胆汁中分的小鼠导致了严重的视网膜变性并呈进展性．还导致脑体积离提取成功，化学名为2氨基乙磺酸，分子式为H：N—CH一变小。大鼠和小鼠Taurine缺乏易化氨己烯酸所致的视网膜CH：一SOOH，13-丙氨酸的磺酸类似物，为四面针状结晶体，无毒性。Taurine干预后可以预防视网膜神经节细胞丢失[81。臭、味略酸、易溶于水。

2、Taurine分子小，相对低代谢活性，低细大鼠上丘，脑源性神经生长因子fBDNF)和神经营养素构胞膜渗透性。其通过细胞膜是由特殊的Na依赖膜转运体成顺行的存活分子，营养因子影响视觉系统形成：视网膜、视(TauT)转运[】j。体内Taurine来源有两个途径：①食物摄入，盘、视神经再生，包括神经元和神经胶质细胞再生[91。体外培Taurine和其他的B氨基酸一样都有肠源和肾源的转运体。②养的金鱼视网膜外植体，视神经挤压伤或轴突切断术后有特半胱亚磺酸脱羧酶将半胱氨酸、甲磺氨酸转化为Taurine。定再生，其培养环境中有无胎牛

3、血清(vcs)影响神经恢复。有Taurine不是蛋白质组分．但是存在于很多组织中，特别是在趣的是Taurine存在前提下无论有无FCS时均有神经轴突再神经、肌肉、腺体等可兴奋组织内含量较高。Taurine可以通过生生长【l01。发育中的大鼠神经元培养液添加Taurine后DNA血脑屏障，中枢神经系统内脑皮质、基底节、小脑、海马、下丘合成增加，蛋白含量也增高，并与剂量(100～6400raM)相关。在脑浓度更高。游离形式Taurine大多数存在于细胞内，各种组第15d，NSE表达只有在Taurine组可以见到。机制与通过激

4、织细胞内外牛磺酸浓度从100—50000：l不等[21。Taurine的功活PKC通路或者PI3K／PDK1通路促进脑源性神经营养因子能多种多样．结合胆汁酸是其基本作用。但这些结合胆汁酸的合成增加有关【ll】。Taurine只占Taurine池很少的一部分。其简单的B氨基酸结2神经损伤急性期保护作用构掩盖了多种多样的功能。无论是在成年还是发育中的海马，细胞损伤环境中，Taurine释放显著的增加。2．1抑制Calpain。Caspase3介导的神经细胞坏死和凋亡细胞死亡途径目前分为3种：坏死，凋亡，细胞吞噬。这3种途径1

5、Taurine受体及其生理作用可以归结为：进化途径依赖的细胞死亡如谷氨酸盐所致的钙1．1Taurine受体基础的拮抗物研究中抑制性氨基酸分成内流和依赖细胞蛋白酶家族酶解途径。两组：甘氨酸组、GABA组，各有其专属受体。而Taurine不属已经证实谷氨酸激活突触后受体，如离子型NMDA受于这两类，没有自己的受体。Mori[3l发现内源性Taurine能够激体、AMPA、卡因酸盐受体，或者其他受体(PCMA、TRPM7)。这活大鼠培养海马神经元的甘氨酸受体。缺血再灌注时Taurine些受体激活后打开和其相偶联的离子通道，使C

6、a“和Na内浓度在0．3、1、3mM时表现出和甘氨酸一致的效果，而lmM流。生理条件下．轻度的Ca“浓度升高对生理功能就有影响，时效果最佳，表明Taurine神经保护作用是由士的宁敏感的内流Ca和细胞器释放的Ca超出Ca2+调节机制的调节范围甘氨酸受体介导。有报道【rl'aurine激动成年大鼠海马GABA使细胞功能损害导致细胞死亡：Caz+与Calpain大小亚基C末受体。Taurine激活大鼠海马CA1区GABAa受体而不是端的EF基序相互绑定．引起Calpain亚基构象改变向底物暴GABAb受体。在GABAa受体c

7、t4亚基剔除的小鼠Taurine引露催化中心。①MeCollum[证实Calpain主导细胞坏死，Ca2+起的电流在接替神经元消失。表明Taurine对or4比ctlGABA激活Calpain后其肽键中半胱氨酸使催化作用的(半胱氨酸一受体更有亲和力。GABAc~4受体和甘氨酸1，2受体共存于组氨酸一天冬氨酸)三联肽适当的对齐底物肽键。使底物o【胞丘脑腹后外侧核，贴近抑制性氨基酸释放位点。同样Taurine影蛋白(0【一fodrin)肽键裂解产生145～150KDa碎片。d—fodrin和GAGA共存于某些神经末端，有共同

8、释放或者在近距离是细胞骨架成分，裂解后细胞破坏随之坏死。②Ozaki[报道“共同激活、共同转运”。Taurine与GABA相互作用，激活线粒体CalpainⅡ在凋亡诱导过程中扮演了重要角色，线粒体GABA受体和甘氨酸受体，强化神经抑制效应。calpain—I／在Bax存在的前提下通过使线粒体外膜电压依赖1．2神经营养