重组人内皮抑素水疱性口炎病毒项目

《重组人内皮抑素水疱性口炎病毒项目》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、机密Confidential新型高效特异抗肿瘤基因药物重组人内皮抑素水疱性口炎病毒（rVSV-Endo）(BBT2001)项目简介北京佰奥维娅高新技术有限公司2008年6月10北京佰奥维娅高新技术有限公司一.项目概述本项目（公司内部项目编号BBT2001）研制的重组人内皮抑素水疱性口炎病毒（rVSV-Endo）是综合肿瘤抗血管生成疗法、基因疗法、溶瘤病毒疗法及免疫疗法的所有优势来治疗恶性肿瘤的创新药物。它是利用目前抗肿瘤新生血管形成作用最强的基因--人内皮抑素和特异性及溶瘤效果最好的天然溶瘤病毒--水疱性口炎病毒

2、、运用基因操纵和基因重组技术、采用遗传工程和基因工程方法设计构建，并通过高滴度重组病毒生产工艺和富集纯化工艺而制备。因其具有感染多种组织及细胞但仅在肿瘤原发灶及转移灶高度特异性高滴度增殖、且同时高水平表达抗癌基因的广谱双重超强抗癌活性，既能高效特异地彻底杀灭患者体内的原发肿瘤及转移肿瘤又无传统疗法伤害正常组织和细胞的严重并发症，有望成为彻底治愈恶性肿瘤的特效药物。与目前临床上使用及所有正在研究的肿瘤治疗药物相比，BBT2001项目产品重组人内皮抑素水疱性口炎病毒（rVSV-Endo）具有下列独特的优势：1）、在肿

3、瘤细胞中高特异性高滴度增值及复制，通过溶解肿瘤细胞而高效杀灭肿瘤，来自已凋亡溶解的肿瘤细胞的病毒继续感染临近肿瘤细胞，并重复这一过程直至消灭所有肿瘤。2）、具有超强抗血管生成作用的内皮抑素（Endostatin）基因因重组病毒的增值及复制，基因拷贝数成千倍上万倍增加，从而使Endostatin在肿瘤细胞内得到高效、特异性表达，利用患者本身肿瘤细胞作为Endostatin生产的加工厂，不仅大大降低成本及提高抗肿瘤疗效，而且能在体内长时间稳定表达直至肿瘤完全消褪。3）、具有的感染多种组织和细胞的能力使其不仅能在多种肿

4、瘤原发灶也能在转移灶高滴度增殖复制，对患者体内各种原位肿瘤和转移肿瘤具有广谱杀灭作用。4）、超强的肿瘤特异性使其具有不伤害正常组织和细胞、毒副反应轻微的高度耐受性。5）、不整合到人类基因组，避免了改变人类基因组等在人类伦理方面的危险。6）、对干扰素高度敏感，必要时可以迅速彻底地从体内清除重组病毒，为产品提供了高度的安全性保障。7）、可在多种细胞中高滴度增殖，野生型病毒广泛应用多年，有成熟高产的生产工艺和纯化工艺可以借鉴。8）、综合了肿瘤抗血管生成疗法、基因疗法、溶瘤病毒疗法和免疫疗法的独特优势，抗肿瘤作用原理清晰

5、、机制新颖、疗效确切。10北京佰奥维娅高新技术有限公司一.项目的社会经济意义20世纪后期近30年以来我国的癌症发病率一直呈上升的趋势。随着烈性传染病得以控制，新生儿死亡率大幅度下降，平均寿命延长，到90年代初，癌症已仅次于心脑血管病，成为排在第二位的死亡原因，90年代末，则升至第一位。根据1973-1975年及1990-1992年两次中国范围的死因调查，近20年期间恶性肿瘤在死因中的构成比，自70年代的12.6％升至90年代的17.9％。恶性肿瘤的病死率在此近20年期间也呈上升趋势，1997年公布的中国90年代人

6、口死亡原因抽样结果显示，癌症死亡率为124.46/10万（世界调整标化率），比70年代增长了29.4％，消除年龄构成不同的影响，增长率为11.6％，年死亡人数也已由90万人增至130万人以上。据世界卫生组织报告，1997年世界新发癌症患者924万人，死亡623．5万人；我国每年新发癌症患者160万人，死亡130万人。根据国家卫生部的统计数据，每年我国新诊肿瘤患者约160万人，相当于全国每分钟至少有3个新诊断的肿瘤患者，每天新诊断的肿瘤患者4400余人；肿瘤患者年死亡约130万人，相当于全国每一分钟就有2.5人死于

7、癌症，每天将有约3600人被癌症夺走生命。在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升69％，死亡率增长29％。根据专家的保守估计，当时我国的癌症患者约450万人，在我国2.7亿个家庭中，平均每60个家庭中就有1个癌症病人。近年来，中国癌症发病率呈明显上升趋势。根据卫生部肿瘤防治办公室2006年我国肿瘤发病率最新统计资料显示，中国每年癌症新发病例为220万人，因癌症死亡人数为160万人。近二十年来，中国每4－5个死亡者中就有一个死于癌症，居死亡原因之首。目前保守估计，我国现有癌症患者约600万人，在我国约3亿个家庭中

8、，平均每50个家庭中就有1个癌症病人。据预测，到2020年，中国将有550万新发癌症病例，其中死亡人数将达400万。与肿瘤患病和死亡的严峻形势不相适应的是，到目前为止，还缺乏一种疗效良好、给药方便、毒副反应低、高特异性和靶向性、对原位肿瘤和转移性肿瘤均有效的抗肿瘤药物。迄今为止，传统的手术治疗和放、化疗对机体本身造成伤害而且难以消除转移性肿瘤；肿瘤基因治疗在临床上均证实是