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1、非小细胞肺癌分子分型检测的临床路径探讨黎文婷1邹学森1江西省肿瘤医院检验科江西南昌330029摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗已成为肿瘤个体化治疗的里程碑。根据遗传改变的不同，已从NSCLC中细分出EGFR突变型、KRAS突变型、EML4-ALK融合型等分子亚型，并可以实施针对性分子靶向治疗。但是，NSCLC中这些遗传改变受到患者种族、吸烟史、肿瘤病理类型等多种因素的影响，针对不同背景的病例如何采取最佳的分子分型检测路径和策略，对提高分型筛选的效率，节约医疗成本，有非常积极的意义。本文对检测的临
2、床路径和策略进行了探讨，提出了两种依据病人背景不同的分子分型检测策略。关键词：EGFR，KRAS，EML4-ALK，非小细胞肺癌中图分类号：文献标识码：文章编号：ConsiderationonClinicalPathwayofmolecularsubtypetestinginnon-smallcelllungcancerLIWen-ting,ZOUXue-sen.TheClinicalLaboratoryofJiangxiCancerHospital,Nanchang330029,ChinaAbstrac
3、t：Targetingtherapyofnon-smallcelllungcancerhasbecameamilestoneofpersonalizedmedicineincancer.Accordingtothedifferencesingeneticalterations,EGFRmutationtype,KRASmutaiontype,EML4-ALKtranslocationtypecanbeselectedfromNSCLCcategory,thereforebetreatedusingmeol
4、eculartargetingagents.However,thegeneticalterationsinNSCLCareaffectedbymanyfactorssuchaspatient’sethnicity,smokinghistory,cancerhistologicaltypes,etc.,soitisimportanttoemploythebestmolecularsubtypetestingpathwayforNSCLCpatientswithdifferentbackgrouds.This
5、reviewdiscussedthestrategyofmolecularsubtypetestinginNSCLC.TheauthorproposedtwoclinicalpathwaysofmolecularsubtypetestingforNSCLConbasisofpatient’sdieasebackgroud.Keywords:EGFR，KRAS，EML4-ALK，NSCLC非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）是一组异质性肿瘤，仅仅按照NSCLC为单一疾病
6、制定的常规化方案疗效很差，2002年公布的ECOG1594研究结果显示，标准三代含铂两药方案的有效率只有19%，中位生存时间为8个月[1]。进一步研究发现，不同病理类型的肺癌对化疗药物的反应不同，根据肿瘤的病理类型细分肺癌亚组选择治疗方案，使非小细胞肺癌的治疗效果得到了一定提高。Scagliotti等[2]报道，培美曲塞治疗肺腺癌和大细胞肺癌的有效率为28.2-30.6%，中位生存时间为13个月。但远未达到临床的期望。2004年，美国的两位科学家报道了表皮生长因子受体（EGFR）的突变与小分子靶向药物吉非
7、替尼的疗效有关[3]。近几年的临床研究证实，对EGFR突变的患者首选吉非替尼或厄洛替尼治疗，药物的完全或部分反应率达到了70.6%，中位生存时间超过了23个月[4,5]。而对没有进行EGFR突变筛选的肺癌患者给予吉非替尼或厄洛替尼治疗，其有效率分别只有9.7%和8.9%[6,7]。日益积累的研究和应用资料表明，含有特定基因改变的NSCLC对靶向治疗的反应与不含特定基因改变者差异很大,如含棘皮动物微管结合蛋白4-间变性淋巴瘤（EML4-ALK）融合基因的NSCLC[8]、含KRAS基因突变的NSCLC[9]
8、。这种基因型的差异，使我们可以对NSCL细分出不同的分子亚型，针对不同的分子亚型个体采取相应的药物治疗方案，实现个体化治疗，这就是肺癌分子分型的基础。依据基因型的靶向治疗已经成为NSCLC的标准治疗方案之一，NSCLC分子分型对肺癌治疗方案的选择及治疗效果的提高尤为重要。本文就临床如何开展NSCLC分子分型检测作一思考分析。1NSCLC的分子改变与分型1.1EGFR突变型肺癌EGFR是ERBB酪氨酸激酶受体家族的成员之一，其与
