重症患者的感染和抗菌药物资料

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1、Cautioninfection！——重症患者的感染与抗菌药物成都中医药大学附属医院重症医学科ICUCONTENT1关于感染的概述2需要明确的概念3常见细菌的种类4抗菌药物的选择什么是感染？感染：是指病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。病原体包括病毒、衣原体、立克次体、支原体、细菌、螺旋体和真菌；寄生虫主要有原虫和蠕虫。3危重病人的共同通路原发打击:sepsis、traumaSystemInflammatoryCompensatoryAnti-ResponseSyndromeSIRS/CARSinfla

2、mmatorySyndrome,CARS全身炎症反应综合征补偿性抗炎症反应综合征Sepsis4影响我们发挥的几个方面5三因素•一般状况•种类•基础疾病•敏感性•脏器功能•耐药性•感染部位•混合•可能病原•感染状态抗菌活性、抗菌谱、药物浓度、半衰期、对人体器官影响、是否联合等6影响病情和治疗的因素年龄病情危重、严重创伤免疫功能低下侵袭性操作多（损伤机体皮肤、粘膜的完整性。尤其是重复）广谱抗生素激素免疫抑制剂大手术7定植和感染某些致病菌（如铜绿假单胞菌）培养为阴性时，可以除外其感染致病菌定植菌8个体因素：抗生素使用年龄

3、原发疾病定植免疫系统合并疾病未感染感染耐耐药菌定植感染药菌患患者者医疗机构因素：洗手手套,隔离衣,口罩的使用患者/家属对隔离的态度病房拥挤定植患者的隔离护士/患者比率环境清洁护工的依从Harrisetal.CID2006:43(Suppl2)9CONTENT1关于感染的概述2需要明确的概念3常见细菌的种类4抗菌药物的选择需要了解的知识Cmax峰浓度Cmin谷浓度药物代谢动力学（Pharmacokinetic）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、t1/2半衰期代谢和排泄规律，并运用数学原理和方V(orVD)分布容积法

4、阐述血药浓度随时间变化的规律的一AUC曲线下面积门学科。肌酐清除率Ccr最小抑菌浓度(minimum药物效应动力学(pharmacodynamics)是inhibitoryconcentration）研究药物对机体功能的影响，即研究药PAE物的效应及其作用机制，以及药物剂量（PostantibioticEffect,PAE）与效应之间的关系的规律的科学。时间依懒性抗生素是研究药物对机体的作用所引起的生物浓度依赖性抗生素效应及其作用原理的科学。11“时间依赖型”抗生素“时间依赖型”抗生素：范围：β-内酰胺类、大环内酯

5、类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌持效时间=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度血清药物浓度高于MIC的时间%(%T>MIC值)%T>MIC值=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间+40%～50%的有效血药浓度时间%T>MIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生

6、素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。对于免疫功能正常的患者，β－内酰胺类抗生素的%T>MIC至少在40%～50%时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性12“浓度依赖型”抗生素：“浓度依赖型”抗生素：范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应特点：⑴有首次接触效应(firstexposureeffect)⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗

7、法。因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性。13表观分布容积（Vd）表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示。Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积。但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。Vd≈5L表示药物大部分分布于血浆Vd≈10~20L表示药物分布于全身体液Vd>40

8、L表示药物分布于组织器官Vd>100L表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。14抗生素的后效应(PAE)抗生素的后效应(PostantibioticEffect,PAE)是指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依