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1、中国康复理论与实践2006年1月第12卷第1期ChinJRehabilTheoryPractice,January2006,Vol12,No.1·49··综述·硫酸软骨蛋白多糖在脊髓损伤中的作用与研究进展董理1,彭谨2综述,杨明亮3审校[关键词]脊髓损伤;硫酸软骨蛋白多糖;综述中图分类号:R651.2文献标识码:A文章编号:1006-9771(2006)01-0049-02[本文著录格式]董理,彭谨,杨明亮.硫酸软骨蛋白多糖在脊髓损伤中的作用与研究进展[J].中国康复理论与实践,2006,12(1):49-50.脊髓损伤(spinalcordinjury,
2、SCI)是一种严重的致残性疾骨素链(CS链)通过L-选择素、P-选择素和CD44结合糖上的L-病,据不完全统计,我国目前约有30万脊髓损伤患者。由于神选择素、P-选择素的结合位点,蛋白多糖被适当的CS链修饰后经细胞再生能力低下,神经细胞轴突再生受抑制以及局部瘢痕可连接L-选择素、P-选择素和CD[5-6]。CSB、CSE、类肝素硫酸44组织的屏障,治疗脊髓损伤一直是神经科学研究领域的一大难(HS)可抑制连接versican的P-选择素、L-选择素,而其他的粘题。脊髓损伤后,神经细胞及轴突的再生受复杂的环境因子调多糖则无此反应。同时,透明质酸软骨素(CH),
3、CSA、CSB、控。研究发现,硫酸软骨蛋白多糖(chondroitinsulfateproteo-CSC、CSD、CSE可抑制CD44而非HS或硫酸角质素。另有实验glycans,CSPGs)能抑制神经损伤区域新突触的相连与再生,因微量测定鼠视网膜和牛软骨中可溶性的CD和CD+细44-IgG44此它在脊髓损伤后神经再生修复中的作用越来越受到人们的胞,用抑制性的抗CD44单克隆抗体或用软骨素裂解酶(ChSase)关注。作用于aggrecan,结果显示,CD44通过aggrecan中的CS链结合1化学结构aggrecan;结果分析显示,鼠视网膜和牛软骨中的ag
4、grecan中的CSPGs由蛋白多糖和硫酸软骨素复合而成。蛋白多糖是GAG各自包含CSA、CSB的混合物。微量测定固定后,用抗CSPGs的核心结构。核心糖蛋白通过N端和O端与不同种类CD44单克隆抗体作用,CSA和CSC连接CD44-IgG的能力被明和数量的寡糖或多糖相连,两者都与其抑制功能紧密联系。由显抑制。此外,被抗体封闭的aggrecan可通过表达CD44-Fas于其核心糖蛋白(包括穿膜蛋白的细胞外域和细胞浆域)包含chimeric因子协同作用于未被抗CD44单克隆抗体封闭的细胞,有不同的、高亲和力的识别功能域,因而能与许多生物活性物并诱导大量细胞扩
5、增性凋亡[7]。推测CD和aggrecan的相互44质特异结合而产生多种生物效应。同时根据硫酸软骨素(GAG作用可协助细胞间黏附,诱导chimeric因子的低聚反应并引发链)的不同,可分为5种类型:aggrecan、versican、neurocan(神经细胞内信号传导导致细胞凋亡。因此CSPGs间接与细胞凋亡粘蛋白)、brevican、NG2phosphacan(磷酸粘蛋白)。aggrecan和相关。versican为大型聚合蛋白多糖,neurocan、brevican、NG2phos-2.2以受体/配体形式结合CSPGs的部分成员还可以受体/phaca
6、n为脑特异性蛋白多糖。硫酸软骨素或硫酸软骨链(CS配体结合形式如brevican/tenascin-R联合体,通过糖基化磷脂链),由2个相互作用的单糖聚合后形成线形二糖聚合体,通常酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)和钙离子的第二信号一个糖为糖醛酸,另一个为乙酰基葡萄糖或乙酰半乳糖胺,是系统调节细胞内激酶磷酸化过程,影响细胞的蛋白合成和生理一种酸性黏多糖-糖胺聚糖[1]。一股硫酸软骨素链约含50～70功能。Akita等研究认为,CSPGs有两个结合位点(N-和C-终端个双糖基本单位,相对分子质量为10000～30000
7、。当其中单糖片段)结合HSPG,HSPG(如Syndecan-3,glypican-1)可特异性经过硫酸化(多糖大分子链中单糖分子上的羟基被磺酸基所取地结合于大脑颗粒细胞,促进神经突生长。Rauch等研究显示,代)和发生立体异构变形的结构修饰后,会改变其原有的生物在适当的高渗溶液的生理环境下,野生型CSPGs可通过结合位活性,形成不同类型的GAG链。GAG链的延长也可使GAG点结合特定的透明质酸且结合的亲和力随盐溶液浓度上升而多样化,形成10kDA至400000kDA的多肽。按化学组成和结[4]降低,当结合位点中某氨基酸变异时,结合亲和力保持不变。构的差异
8、,硫酸软骨素分可为A、B、D、E、F、H等多种,其中B、特定的软骨
