过量氟化物对软骨损伤的研究进展

《过量氟化物对软骨损伤的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据蟛p1‘“‰{综逾习编译lk，—k，61—k≯毒1—k蕾·√过量氟化物对软骨损伤的研究进展西安市红十字会医院创伤骨科许鹏综述西安交通大学医学院地方病研究所郭雄审校摘要过量氟对骨和牙齿的损害非常严重，对软骨的损伤也很明显。它可引起软骨细胞坏死和成熟障碍，导致软骨蛋白多糖合成与分解失调，抑制软骨胶原合成，加速软骨胶原分解及改变软骨组织中酶的活性，从而破坏软骨。关键词过量氟软骨胶原蛋白多糖氟中毒人和动物从环境中摄入的过量氟可引起多种器官及系统的损伤，尤以氟骨症(skeletalfluorosis)明显，表现为腰

2、腿及全身关节疼痛，关节活动受限，骨骼变形，以至瘫痪，严重地危害病区人民健康。关于过量氟对骨、牙齿影响的研究很多，但对软骨影响的报道较少。本文就过量氟对软骨细胞损伤的研究进展进行综述。过量氟对软骨细胞的损害过量氟可引起软骨细胞坏死和成熟障碍。1981年Re—an报道大白鼠饮用氟化钠120mg／L水4周，股骨骺板软骨细胞增多。李广生等在过量氟对大白鼠软骨影响研究中发现，软骨预备钙化层不能钙化、干骺端血管不能侵入导致肥大软骨细胞滞留；骺板增厚，可见软骨细胞软骨深层肥大软骨细胞增多。光镜下多数可见到细胞变性坏死，部分可见

3、骺板，有时可见小范围的穿通性化骨或骨化，大剂量氟可致关节软骨组织坏死[1]。李奉惠等以500pg／g氟化钠喂养小鼠3个月后发现，软骨基本变性，基质内出现大小不等、方向不一的圆形空泡或椭圆形裂隙，软骨细胞排列层次和行列紊乱，尤其是肥大层软骨细胞成熟障碍，软骨细胞坏死后有钙化小体形成，软骨板穿通以致骨化。氟中毒幼犬的实验研究也表明，关节软骨变性、坏死，软骨细胞萎缩、成熟障碍，软骨基质及细胞内钙球沉积。近期Bely等观察到暴露于氟化钠的大鼠软骨内骨化和类骨质矿化延迟，新形成的松质骨比例增加，关节软骨可见单个的、散在的软

4、骨细胞坏死[z]。氟中毒的软骨细胞微观变化十分明显。电镜观察氟中毒小鼠肋软骨，见软骨细胞线粒体数量显著增加，内质网扩张。氟中毒的幼犬关节软骨细胞细胞器破坏，核变形，染色质边集，核固缩，核内、胞浆内胶原纤维间发生密集的微小钙盐颗粒沉积。透射电镜观察每日饮200mg／L氟化钠水3个月的氟中毒大鼠，发现软骨细胞功能活跃，细胞器发达，有双核细胞出现；饮氟化钠水6个月的大鼠双核细胞数量增多，细胞器更发达，部分线粒体肿胀破坏。加氟培养的鸡胚关节软骨细胞，胞浆外周有丰富的内质网，有些细胞胞浆内可见大量的囊泡，泡内含有电子致密物

5、质[3】。关于软骨细胞损伤的变化与氟化物浓度的关系，傅可为等用鸡胚软骨氟中毒模型观察不同剂量氟化钠所致鸡胚肢软骨细胞的超微结构改变的特点发现，氟化物浓万方数据度不同，软骨细胞损伤程度不同，细胞损伤随氟离子浓度的增加而加重[3]。光镜、电镜均证实过量氟可直接损害软骨组织，引起关节软骨细胞坏死。细胞死亡分为细胞坏死和细胞凋亡，过量氟引起软骨细胞坏死的研究文献较多，但过量氟能否引起软骨细胞凋亡尚无报道。过量氟对软骨蛋白多糖代谢的影响过量氟可使软骨GAG含量增加，排出减少，蛋白多糖(PG)合成分解失调。软骨PG是由一个或

6、一个以上的多糖链与蛋白质以共价连接的高分子物质，是一类非常复杂的大分子，其分子中氨基多糖则是由重复二糖单位组成的各种长短的多阴离子多糖。PG是软骨基质的填充材料，在胶原纤维之间提供软骨的韧性和弹性。1992年刘颖等研究表明，在偏食基础上过量氟可引起大鼠血清钙含量降低，磷含量降低，钙磷比例失调；软骨氨基多糖(GAG)合成代谢增强，表现为35s掺入率升高和软骨组织糖醛酸含量增加。并认为此结果可能由以下两点引起：1)过量氟直接刺激软骨组织PG合成；2)偏食引起血中低钙，刺激甲状旁腺激素(PTH)增加，PTH可以促进软骨

7、细胞PG合成[“。Lueas等曾在1984年就证实氟化钠使35S掺入到关节软骨硫酸软骨素的量显著增加，认为氟化物加速了PG的更新。对同一氟病区连续2年的监测发现，氟骨病病人与正常对照比较尿液GAG排泄量降低程度达到显著差异，并且随着病情的加重尿液GAG排泄量呈梯度减少；对氟中毒病区动物关节软骨的研究也表明，软骨中GAG含量升高B]。1997年朴春吉等报道，过量氟化物引起动物软骨中GAG含量增加，PG聚合度减小，PG聚合体含量降低，低聚合PG含量增加，PG单体分子量降低[6]。此结果表明氟中毒引起了动物软骨组织PG

8、合成、分解代谢失调，动态平衡受到干扰。推测过量氟可使核心蛋白合成障碍或分解加强，软骨细胞所合成的核心蛋白分子量低，其分子长度比正常短，因此，蛋白与GAG合成单体PG分子量低；也可能由于氟的毒性干扰了GAG与低分子量的“架桥”结合，使软骨组织中GAG含量升高，低分子量PG单体不易聚合成PG聚合体"]。有人在氟化物培养鸡胚软骨细胞的研究中发现，氟浓度为0．2mm01～1．4m