组织芯片研究mmp2和timp2在胃癌中的表达及临床意义

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1、浙江大学硕士学位论文组织芯片研究MMP-2和TIMP-2在胃癌中的表达及临床意义姓名：唐春莲申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：姚根有20070601浙江大学硕士学位论文APESCDNAcRNAmRNAMMPsMMP-2TIMP一2IL．8NoECMDEPCDABPBSTBSWHOVEGFNEDNETGFIBTNFECDPCREGF缩略语3-aminopropyltoxysilaneComplementaryDNAComplementaryRNAMessengerRNAMeMatrixmetalloproteinaseMatrixmetal

2、loproteinase-2Tissueinhibitorofme=talloproteinase-2Interleukin-8NitricoxideExtra-cellularmarxEiethylPyrocarbonateDiaminobendizinPhosphate—bufferedsaline"Iris—BufferedsalineWorldHealthOrganizationNeuroendocrinedifierentiationNeuroendocrineTransforminggrowthfactorl3Tumornecrosisfact

3、orE-cadherinPolymerasechainreactionEpidermalgro,Ⅳthfactor2浙江大学硕士学位论文组织芯片研究MMP．2、TIMP．2mRNA及蛋白在胃癌中的表达和意义浙江大学医学院硕士研究生导师摘要病理学唐春莲姚根有胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，虽然近年其发病率有下降，但恶性肿瘤的死亡人数中胃癌仍占首位。引起胃癌病人死亡的主要原因是肿瘤的复发和转移。尽管在临床上原发灶转移一直是影响肿瘤疗效的主要因素，但导致大部分胃癌患者死亡的原因并不是原发灶本身，而是肿瘤产生的侵袭、转移和复发。因此，需要有效的预后指标来确认那些有

4、转移和复发的高危患者，并对他们进行有效的个性化治疗，以提高生存期和生存率。恶性肿瘤的发生、发展和转移是一个多因素、多阶段、涉及多基因参与调控的病理过程，参与这一过程的基因或分子，包括生长因子及其受体、细胞周期调节素、端粒酶、细胞粘附分子、基质降解酶等。从基因水平上研究肿瘤进展的分子机制，获取肿瘤细胞生长各期相关基因及对这些基因的mRNA和蛋白表达水平的检测，可为肿瘤的分子病理诊断、临床预后判断及治疗方案的选择提供理论依据，因而成为当前深入研究和关注的热点之～。在胃癌浸润、转移相关研究中，已陆续发现诸多如EGFR、bFGF、E—CD和MDRl等基因参与其发展

5、、演进过程，任何～个基因的mRNA及其蛋白表达都是与其他基因共同表达的。本实验对MMP一2和TIMP．2在胃癌中的表达及与胃癌各临床病理指标的关系进行了研究。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类含有Zn2+的内源性蛋白水解酶，按作用底物不同主要分为5类：(1)、胶原酶；包括间质胶原酶(MMP．1)、中性粒细胞胶原酶(MMP．8)和3型胶原酶(MMP．3)等，主要降解多种类型问质胶原和蛋白多糖的核心蛋白。(2)、明胶酶(IV型胶原酶)，包括浙江大学硕士学位论文明胶酶A和明胶酶B，降解明胶和Ⅳ、V、Ⅵ，X型基底膜胶原；(3)、基质降解素(问质溶素)，分为l，2，3

6、型，：(4)、膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)，除能降解细胞外基质(ECM)外，也能活化其他MMPs，主要为MMP．2：(5)、其他酶类(MMP．12，18，19)，作用不详。TIMPs是一组低分子量的糖蛋白，可由成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等产生，是组织中MMPs主要的内源性抑制因子，能特异地抑制MMPs。MMP．2为基质会属蛋白酶．2，TIMP．2为基质金属蛋白酶组织抑制因子，它能和MMP．2以共价键的方式形成复合物，抑制肿瘤细胞的浸润和转移，TIMP．2多随MMP．2的表达而表达。研究发现在不同肿瘤中它们的表达改变不尽相同，可能在不同肿瘤中它们发

7、挥不同的作用，组织芯片(TissueChip，TC)，又称组织微阵列(TissueMicroarray，TMA)，是一种以形态学为基础的分子生物学新技术。其为医学分子生物学提供了一种高通量，大样本以及快速的分子水平的分析工具。它可被应用于各种检测基因和蛋自在组织细胞中的定位情况的原位组织技术实验，包括组织化学、免疫组织化学，免疫荧光以及原位杂交等。本实验收集210例手术切除胃癌标本，其中94例来源于绍兴市第一人民医院1995～2000『自J的手术切除胃癌标本，116例来源于浙江大学医学院附属第一医院2001年间手术切除胃癌标本，并随机选取同期25例慢性胃炎

8、或胃溃疡标本作为对照。实验内容主要包括复习病历和切片，由有经验的医