脊髓损伤后微环境中的抑制因子

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1、中国脊柱脊髓杂志2004年第14卷第5期ChineseJournalofSpineandSpinalCord,2004,Vol.14,No.5脊髓损伤后微环境中的抑制因子王献章，孙天胜(北京军区总医院全军骨科中心100700北京市)中图分类号:R593,.2文献标识码:A文章编号:1004-406X(2004)-05-0303-03脊髓损伤后轴突不能有效再生是临床治疗的难点之传导束中得以检验，几乎都发现了轴突的再生能力增强[91一，这在一定程度上与脊髓微环境中有不利于轴突生长的另外，IN-1与神经营养因子NT-3存

2、在协同作用，联合应抑制因子有关。概括起来，在成年哺乳动物中枢神经系统用IN-I抗体与NT-3时，再生的轴突比单独应用其中一(CNS)中存在三种抑制因子:NogoA,髓磷脂相关脂蛋白种方法长得更多更远。同时，在IN-1存在的情况下，与轴(MAG)与硫化软骨素蛋白多糖(CSPGs)['I，作者对这三种突再生相关的其它生长促进因子如脑源性神经生长因子抑制因子的作用机制及相应的治疗对策作一综述。(NDNF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、生长相关蛋白43(GAP-43)等表达也上调。除了促进轴突再生外，IN-1还1No

3、goA能诱导轴突发芽，同时带动运动功能的恢复。由于Nogo-研究发现阴，中枢白质中与少突胶质细胞表面膜和髓66在NogoA机制中发挥了重要作用，应用对Nogo-66受鞘相关的几种成份如NI35,NI250对轴突的延伸起抑制作体结合力更高的特异性拮抗剂1A，在大鼠颈髓损伤中得到用，这两种膜蛋白片段后来被命名为NogoA.NogoA是一很好的轴突再生并促进了功能的恢复。近来，通过蛋白质个中枢髓磷脂特异性的抑制因子，在哺乳类动物的CNS工程针对NogoA基因外显子3而合成的单克隆抗体IN-1中广泛表达，而相当多的周围神经

4、很少或根本不表达F(ab)对NogoA的亲和力大为提高，较IN-1对NogoA的NogoA[3[。它主要由少突胶质细胞表达而不由雪旺氏细胞表拮抗作用更强1101，有望成为进一步研究的方向。达，由于少突胶质细胞主要存在于CNS中而雪旺氏细胞主要分布于PNS中，NogoA这种少突胶质细胞来源的特异2MUG性可能就是它主要在中枢轴突抑制的原因。NogoA在正常许多研究表明，消除NogoA的作用后，CNS的髓磷脂的髓磷脂中也存在，但当损伤造成髓磷脂崩解后就大量释对神经元细胞的生长仍具有抑制作用，这导致了MAG的放人周围组织

5、中。发现与鉴定。对体外培养的神经细胞应用MAG后发现，不对其机理的研究表明，NogoA分子中一个由66个氨同种类的培养细胞生长均受到抑制[1"101996年Li等在基酸残基构成的区域(Nogo-66)在其抑制作用中起了主要MAG缺陷的小鼠上进行实验，发现损伤后的轴突再生比的作用[0,'.NogoA通过Nogo-66的特异性受体(Nogore-MAG1E常的小鼠有所提高[121，而Schweglerl'31与Vanekl'a1等ceptor,NgR)发挥其限制轴突的延伸及促使神经节生长锥的研究表明，阻止做鞘磷脂化进程

6、可以提高脊髓的可塑发生萎缩[6)的作用。NgR是一种糖磷脂酞肌醇(GPI)受体，性，增加轴突发芽的能力。由于MAG是神经轴突在髓鞘磷其自然特性决定了将抑制信号传人神经元细胞内需要转脂化发育过程中早期表达的分子之一，同时也是正常髓鞘膜蛋白的参与。研究表明，截除膜表面蛋白P75的细胞内的主要成份，而且它又位于与轴突表面膜密切相连的关键部分能有效地减弱NogoA的抑制作用PI,因此P75极可能部位，因此一直被认为在始动做鞘磷脂化与维持髓鞘化过就是与NgR相关的转膜蛋白，阻断P75的转导及阻断P75程中起了重要作用。但是，

7、CNS中的MAG与PNS的MAG,下游信号的传导可能会降低NogoA的抑制活性。成年哺乳动物的MAG与幼年的MAG对轴突的作用又有NogoA阻断性抗体IN-1的发现是再生研究的一个转所不同。折点。在大鼠脊髓损伤试验中[$]，将能分泌IN-1抗体的淋2.1CNS与PNS中MAG的差异巴细胞移植人脑部并行皮质脊髓束示踪后发现轴突的再应用与坐骨神经中同等浓度的MAG进行的体外研究生明显增加。行为学的评估表明在这些动物中受损皮质脊表明，MAG对再生并无抑制作用。进一步的研究[1151则表明髓束的功能得以部分恢复。此后，IN

8、-1抗体的作用在很多背根神经元只在损伤后出现华勒氏变性的地方再生，这些地方MAG是很少的。因此，CNS与PNS中MAG的差异性主要是由MAG的含量决定的。实验发现，CNS中的MAG第一作者简介:男(1972-)，主治医师，在读硕士，研究方向:创伤浓度约为PNS中的10倍n61。因此，CNS中高浓度的MAG骨科限制了轴突的再生，在PNS中低浓度MAG的作用不是