资源描述：
《综述不同的血液净化方式对中小分子清除的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、不同的血液净化方式对中分子毒素清除的影响随着透析器膜材料和透析设备的快速发展，对尿毒症毒素、透析充分性、透析相关并发症认识的深入，血液净化方式也得到了进一步的拓展。最初对CRF发病机理的研究将尿素、肌酐等小分子溶质作为主要尿毒症毒素，70年代提出“中分子物质”学说，将毒素分为小分子和中分子物质两大类。近年研究发现，ESRD患者除中分子肽类外，一些低分子量、甚至较大分子量的蛋白质也因清除或代谢障碍发生量或质的变化，这些变化能导致各种与尿毒症相关的病理生理改变。目前通常将尿毒症毒素分为三大类：小分子水溶性毒素、中大分子类毒素和与蛋白质结合的毒素。并认为中大分子毒素（如A
2、GEs、β2-M、PTH等）与尿毒症患者的症状及一些透析远期并发症如心血管疾病（CVD）、β2微球蛋白相关淀粉样变（β2-MG-A）、感染、营养不良、肾性骨病等有关。晚期糖化终末产物是体内多种蛋白质的氨基酸、脂质和脂蛋白经非酶促糖基化反应产生的终末产物。不同的透析方式对毒素的清除不同，常规的低通量透析不能有效清除中，大分子毒素1，而血液透析滤过和高通量透析对中分子毒素的清除效果报道不一，本文就不同的透析方式（血液透析滤过、高通量透析和普通血液透析）对中分子毒素的清除效果做一综述。糖化终末产物AGEs是在非酶促条件下,蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与
3、还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生一组稳定的终末产物。该反应早在1912年就被法国化学家Maillard发现,故又称Maillard反应。在反应早期,蛋白质的氨基与还原糖的醛基缩合成一不稳定的Schiff碱,该过程需时很短,而且是一可逆过程;然后由Schiff碱经过环化、异构化重排形成醛胺类产物,即Amadori产物;Amadori产物可以经过氧化、降解、脱水、重排产生醛类(aldehyde)、双碳化合物(dicarbonyl)、还原酮类(reductone)等中间产物,这些中间产物可进一步聚合或再与氨基酸、核酸反应形成AGEs1，2。1BucalaR
4、,CeramiA.Advancedglycosylation:Chemistry,biology,andimplicationsfordiabetesadagingAdvPharmacol1992;23:1-34.2TurkZ,LjubicS,TurkN,BenkoB.Detectionofautoanti2bodiesagainstadvancedglycationendproductsandAGE-immunecomplexesinserumofpatientswithdiabetesmellitus.ClinChimActa2001Jan;303(1-2):1
5、05-15.CRF时，氧化应激增强，氧应激可以促进羰基化合物及AGE的形成,AGE反过来促进了氧化应激。但在无氧的条件下,同样能够形成羰基化合物及AGE。AGEs具有棕色变、自发荧光、广泛交联的特性。MakitaZ等应用抗AGEs特异性ELISA法测得低分子量AGEs（LMW-AGEs）分子量1350-6000Da，同时应用荧光测定法测得分子量180-6000Da，循环AGEs，尤以<10Kda小肽存在.在尿毒症患者血中AGEs显著升高，是一种新型的尿毒症毒素。（MisselwitzJ,etal.Advancedglycationendproductsinchild
6、renwithchronicrenalfailureandtype1diabetes.PediatrNephrol,2002;17(5):316-321）正常AGEs产生后，可被单核/巨噬细胞或蛋白酶降解，经肾脏清除。CRF时，因肾功能受损致AGEs清除障碍，是血清AGEs水平升高的主要原因3。此外，AGE的积聚可以导致AGE在肾小球系膜区、肾小囊、毛细血管袢及肾小管基膜沉积,沉积于肾小球的AGE能够捕获非AGE分子,导致免疫复合物形成,补体活化,脂蛋白积聚,并通过释放生长因子促进细胞外基质合成。从而造成了肾脏结构的破坏及功能的丧失,从而在慢性肾功能衰竭的发生发展中
7、起着促进作用。大量实验表明:AGEs与糖尿病、血管性疾病、衰老以及肾脏疾病等多种疾病密切相关,在这些疾病的发展过程中,AGEs发挥了重要作用:一方面,AGE直接参与疾病的发生,影响细胞和组织功能,另外,AGE通过与特定受体结合,发挥生物学效应,也可通过修饰蛋白,改变细胞外基质配体信号传导途径而发生致病作用。在AGEs与肾脏疾病关系方面，目前的研究认为AGEs的升高与透析相关性淀粉样变、腹透患者的腹膜硬化和动脉粥样硬化的进展有关。其机制主要与糖和脂质氧化反应增加及灭活减少而致活性羰基前体增加有关。AGEs对机体产生的损害：1糖化后的HDL其浓度与功能均降低；糖化后
