细胞因子与病理性瘢痕成纤维细胞作用机制研究进展

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1、326医学综述2004年第10卷第6期MedicalRecauitulate2004,Vol.10,No.6细胞因子与病理性疲痕成纤维细胞作用机制研究进展吴勇(综述)，刘流(审校)(昆明医学院附属第一医院，云南昆明650032)关键词:细胞因子;成纤维细胞;瘫痕，肥大性;瘫痕疙瘩(MFB)是一种非典型的成纤维细胞，在超微结构上具有成纤中图分类号:R622;R459.9维细胞和平滑肌细胞特征。它在细胞与细胞之间、细胞与胶文献标识码:A原纤维之间有广泛而紧密的连结。含有a一平滑肌肌动蛋白的文章编号:1006-2084(2004)06-0326-03MFB在增生性瘫痕中持续存在，而在正常疲痕中消失

2、，该细胞病理性瘫痕包括增生性瘫痕和瘫痕疙瘩。其组织学特点被认为与增生性瘫痕的收缩有密切关系[[51。透射电镜发现病为大量成纤维细胞增生，细胞外基质中胶原、蛋白多糖、糖蛋理性瘫痕中可见较多的肌成纤维细胞并构成其主要细胞成白等过度沉积、胶原纤维排列紊乱。该病发病机制与多种细分，而且它含有丰富的肌动原丝，因此表现出强大的双极性和胞因子有关，它们调节成纤维细胞转化、增殖、代谢、凋亡。成延伸性。在病理性疲痕中肌动原丝、纤维连结蛋白和细胞外纤维细胞是瘫痕形成的效应细胞。深入研究细胞因子与病理胶原蛋白极为丰富，它们相互紧密连结形成纤维连结跨膜结性瘫痕成纤维细胞，可为临床了解病理性瘫痕发病机制和生构，是病理

3、性瘫痕收缩的基础。研究表明，在病理性瘫痕形成物学治疗提供依据。过程中，成纤维细胞趋转为肌成纤维细胞是晚期瘫痕收缩的1病理性瘫痕成纤维细胞生物学异常表现主要因素[[6]1.1成纤维细胞的细胞外基质代谢异常细胞外基质1.3病理性瘫痕中细胞豁附分子细胞薪附分子(celladhe-(ECM)包括胶原和纤维连结蛋白(FN)及氨基聚糖等成分。它sionmolecles,CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间能影响细胞的形状，控制细胞的迁移、增生、分化和代谢，还能相互接触和结合分子的总称。它们以受体一配体结合的形式通过对细胞因子的选择、局部聚集和释放来调节细胞的生物发挥作用，参与细胞识别、活化和信号

4、转导、细胞的增殖与分学效应。正常状态下，ECM的合成和分解的动态平衡维持着化、细胞的伸展与移动，是创伤愈合等一系列生理和病理过程ECM的相对稳定。研究表明，病理性瘫痕成纤维细胞的ECM的分子基础。病理性瘫痕中成纤维细胞功能状态的异常改变存在着明显的合成增加和降解不足。在病理性瘫痕中，ECM与其胞膜表面受体以及胞内信号转导系统密切相关。CAM过度沉积改变了其内环境，不仅能调节众多细胞因子的活性，中整合素家族(inter-grins)和钙a素家族(cadherins)是目前研还能直接影响成纤维细胞的代谢，从而导致成纤维细胞的活究的焦点[77。整合素通过FN与ECM的相连和活化胞内丝裂性增加，是纤

5、维化的原因之一川。原活化蛋白(MAPK)通路参与调节细胞运动、生长和凋亡。研胶原是ECM的主要成分。在正常情况下，至少有转录前究表明，创伤愈合与增生性瘫痕组织成纤维细胞(FB)中整合和转录后两种机制调节成纤维细胞工型胶原合成，而在增生素的表达升高密切相关。钙豁素具有介导细胞间赫合与信号性瘫痕，只有转录后机制能减少工型前胶原mRNA的表达增转导的双重作用，对细胞生长、分化、运动和凋亡具有重要的加，在瘫痕疙瘩，转录后均无有效的机制下调工型胶原的合意义。成。David比较了正常皮肤成纤维细胞、增生性瘫痕及瘫痕疙1.4病理性旅痕的细胞凋亡近来有研究表明[[8l，细胞凋亡瘩的胶原合成差异，发现两种病理

6、性瘫痕的I型前胶原基因参与了病理性瘫痕形成过程中多种细胞成分的变化，当某些转录增加，同时瘫痕疙瘩成纤维细胞产生的工/fu型胶原的比原因引起成纤维细胞凋亡不足、中断或延迟，细胞相对过剩，例显著高于增生性瘫痕和正常皮肤成纤维细胞。这可能是临则导致创面发展成为以过度细胞成分为特征的病理性疲痕。床上瘫痕疙瘩难以消退的原因之一川。有研究比较了增生性瘫痕组织不同时期的细胞总数与凋亡细胶原降解减少是胶原过度聚集的另一主要原因。体外细胞数，发现增生性瘫痕中确实存在凋亡细胞，这些凋亡细胞主胞培养已证实，病理性瘫痕成纤维细胞胶原酶活性较正常成要是成纤维细胞和血管内皮细胞，成熟期的凋亡细胞数明显纤维细胞明显降低，

7、对胶原的降解作用明显减弱，胶原酶多于增生期。在增生性瘫痕组织成熟过程中出现的细胞凋亡mRNA表达也减少[3]。与缺氧、凋亡相关基因表达水平改变等因素有关。病理性疲痕的ECM的过度聚集中有一种成分为纤维连2细胞因子与病理性旅痕成纤维细胞结蛋白(FN)。现已证实病理性瘫痕成纤维细胞FN产生量显随着细胞生物学和分子生物学在瘫痕形成机制方面研究著高于正常真皮成纤维细胞。氨基聚集糖是FN的另一组成的深人，人们逐渐发现细